芳香族酰胺类化合物的绿色合成方法研究

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芳香酰胺类化合物常见于蛋白质、多肽等多种天然材料中,因具有高稳定性、高极性和生物活性多样性等优良特征,其被广泛用于工业原料、功能材料、前药中间体和活性药物的制备。目前,芳香酰胺的人工合成有过渡金属催化和有机硼偶联剂促进等多种方法,但均存在成本较高、金属的后续分离困难、污染严重等问题。因此,研究者们不断致力于寻找更高效经济、安全环保且适用于工业化生产的制备途径。本论文在此基础上,以稠杂环类喹啉衍生物、单杂环类吡啶醛和芳环苯甲醛类化合物为起始原料,空气为氧化剂发展了几种不同的可用于制备芳香族酰胺类化合物的新型实验方法体系。具体的研究内容主要包括以下三部分:1.喹啉酰胺类衍生物的合成方法研究。以不同稳定性的2-喹啉甲醛、2-甲基喹啉和1,2-二喹啉乙烯类化合物为原料,在不同的碱促进剂和溶剂体系下,由空气氧化C-N偶联实现喹啉酰胺类化合物的制备,并对其实验条件分别进行了筛选优化。最后,通过底物普适性实验成功制备了一系列含不同官能团取代的喹啉酰胺衍生物。该类方法避免了昂贵的偶联剂和难处理的过渡金属的使用,且以空气代替纯氧作氧化剂,具有成本低廉,处理简单,安全环保等优点。2.吡啶酰胺类衍生物的合成方法研究。以单杂环类吡啶醛代替稠杂环类喹啉衍生物作为起始原料,进一步实验探究发现室温下仅利用空气氧化剂即可使2-吡啶甲醛与苯胺发生氧化-偶联酰胺化反应制得吡啶酰胺产物,且碱促进剂可以大幅度的提升酰胺产物的速率和产率。因此,经筛选实验后,本论文建立了一种室温下能够实现2-吡啶甲醛与苯胺高效酰胺化反应的新方法。该法不仅条件温和,经济安全,转化效率高,耗时短,而且各官能团均具有良好的耐受性。3.苯甲酰苯胺类衍生物的合成方法研究。以廉价易得的苯甲醛芳环类化合物为原料,在前期实验的基础上,仅利用碱促进剂与空气组成的氧化体系辅以加热条件即可实现苯甲醛与苯胺的直接C-N氧化偶联反应。此方法避免了利用酰氯或酯等中间体“两步转化法”的繁琐和金属催化时的成本和污染问题,而且其将两类反应物按等当量比投料,极大的提高了原子利用率,符合原子经济和绿色化学合成的新概念。
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