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目的:结直肠癌是目前世界上最常见的恶性肿瘤之一,它们分别是世界上导致癌症相关死亡的第三及第四大恶性肿瘤。在过去的几十年中,虽然在结直肠癌的诊断和治疗方面取得了许多新的进展,但由于癌症病人的早期症状并不明显,大多数病人在确诊时已经处于癌症的中、晚期,从而错过了最佳治疗时期。虽然在一定程度上,目前以手术治疗为主,同时联合辅助放化疗的标准治疗方法提高了结直肠癌的治疗效果,然而大部分病人的生存期仍不乐观。因此对于结直肠癌的早期诊断及治疗,找到与其发生、发展密切相关的生物标记物具有重要的意义,这不仅能有利于病人生存期的延长,而且有助于病人预后的提高。近些年,Sonic Hedgehog（SHH）和Yes-associated protein1（YAP1）与恶性肿瘤的关系成为一个研究热点,而两个蛋白之间的相互作用以及与恶性肿瘤的关系将其热点推向了新的高潮。研究发现,SHH或YAP1分别与多种恶性肿瘤的发生、发展密切相关,其中包括胃癌、乳腺癌、肺癌、恶性黑色素瘤、肝细胞癌以及前列腺癌等。SHH或YAP1在这些恶性肿瘤中高表达,并预示着预后不良,同时SHH或YAP1在多种肿瘤的增长和转移中也发挥着重要作用。虽然目前也有关于SHH或YAP1与结直肠癌关系的相关研究,然而研究进展和预后之间的相关性仍未得到很好的报道,且存在争议。本实验采用免疫组织化学方法检测蛋白质分子生物标记物SHH或YAP1在结直肠癌组织和癌旁非肿瘤组织中的表达情况,并应用统计学方法分析SHH或YAP1的表达与临床病理特征的相关性,并进一步探讨了其临床意义。研究方法:回顾性分析2002年-2008年于中国医科大学附属第一医院胃肠肿瘤外科行结直肠癌手术,所有病例均经病理证实,且术前未经过新辅助化疗及放疗等治疗,临床病理资料及术后随访资料完整的结直肠癌病例351例。应用免疫组织化学的方法检测SHH、YAP1在351例及结直肠癌组织及351例癌旁非肿瘤组织（NATs）中的表达情况,并且应用统计学方法分析其与结直肠癌病人相关临床病理因素及预后的关系。采用半定量评分法用于判定免疫组化染色结果。阳性细胞百分比评分:0分（0-5%）;1分（6%-25%）;2分（26%-50%）;3分（51%-75%）;4分（>76%）。染色强度评分:0分（未见染色）;1分（染色浅）;2分（染色适中）;3分（强染色）。染色强度评分结果与染色阳性细胞率评分结果相乘算为最终评分。应用SPSSV22.0软件进行统计学分析,使用非参数检验比较两组连续变量之间的差异,使用卡方检验分析计数资料的相关性,使用Kaplan-Meier生存曲线法进行生存分析,使用Cox比例风险回归模型进行多因素生存分析。P<0.05（双侧）差异有统计学意义。结果:免疫组织化学（IHC）表明,SHH主要定位于细胞膜,YAP1主要定位于细胞质。在结直肠癌组织和癌旁非肿瘤组织中均可见SHH或YAP1的表达。但SHH或YAP1在结直肠癌组织中表达与癌旁组织相比明显增加(PSHH<0.001;PYAP1<0.001)。根据组织评分,绘制ROC曲线,得出cutoffSHH值为5,cutoffYAP1值为3,根据cutoff值将组织积分划分为高表达组和低表达组。结直肠癌组织中SHH的表达与病人TNM分期（P=0.045）存在明显的相关性,而与病人的年龄、性别、组织学分级、pT分级、pN分级和pM分级等相关临床病理因素均无明显相关性（P>0.05）。结直肠癌组织中YAP1的表达与病人淋巴结转移（P=0.031）、TNM分期（P=0.038）存在明显的相关性,而与病人的年龄、性别、组织学分级、浸润深度、转移及远处脏器的转移等相关临床病理因素均无明显相关性（P>0.05）。此外,SHH的表达与YAP1的表达在统计学上显著相关（P=0.008）。结论:SHH或YAP1在结直肠癌组织中的表达明显高于癌旁非肿瘤组织（NATs）,二者在结直肠癌组织中的表达与肿瘤进展期有关。但SHH或YAP1在结直肠癌组织中的表达与其预后无明显相关性。