长链非编码RNA GSEC在骨肉瘤中的表达及作用机制研究

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背景:长非编码RNA(LncRNA)在多种癌症中表现出异常表达。然而,LncRNA GSEC在骨肉瘤进展中的功能和具体作用机制仍然未知。在本研究中,我们的目的是阐明LncRNA GSEC在骨肉瘤的发生和发展中的作用和调控机制。方法:首先使用在线生物学数据库GEO,对骨肉瘤的基因芯片进行生物信息学分析,并预测LncRNA GSEC在骨肉瘤中的表达情况。采取实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测LncRNA GSEC在骨肉瘤细胞系中的表达水平的差异。之后选取MG63(基因敲低)、143B,U2OS(基因过表达)、U2R细胞株进行LncRNA GSEC进行功能研究。体外功能实验(包括:transwell实验,CCK8实验、流式细胞术分析、克隆形成实验、细胞划痕实验等)证明LncRNA GSEC、miR-588和EIF5A2对骨肉瘤细胞系增殖和迁移的影响。此外,通过荧光素酶报告基因检测和实时荧光定量PCR确定LncRNA GSEC对miR-588具有相互作用。最后,我们通过体内动物实验在裸鼠中进行皮下成瘤,验证了当敲低LncRNA GSEC时,在裸鼠体内抑制了骨肉瘤的增长。结果:在本研究中,我们发现在骨肉瘤细胞系中LncRNA GSEC的表达水平上调。LncRNA GSEC的过表达促进骨肉瘤细胞的增殖和迁移能力,并抑制其凋亡。然而,敲低LncRNA GSEC则产生相反的作用。从机制上讲,我们确定了LncRNA GSEC可以作为miR-588的海绵,从而抑制miR-588/EIF5A2信号通路。此外,miR-588的表达与LncRNA GSEC呈负相关,而沉默或过表达LncRNA GSEC所产生的效应可分别通过引入miR-588模拟物或抑制剂来挽救。结论:综上所述,这项研究表明,LncRNA GSEC通过调节miR-588/EIF5A2途径促进骨肉瘤的增殖和侵袭,这可能为将来骨肉瘤的治疗提供新的策略。
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