目的观察益肾化浊方对7月龄SAMP8小鼠海马APP代谢途径中关键靶点的调控作用,初步探讨该方减少Aβ生成的作用机制,为临床应用益肾化浊方治疗阿尔茨海默病提供部分实验依据。方法选用健康雄性7月龄SAMP8小鼠45只（清洁级2级）,体重（25-35）g,由天津中医药大学一附院提供许可证号（SCXK（津）2015-0003）,随机分为3组,其中模型（P8）组15只、益肾化浊方（YSHZ）组15只,阳性LY2811376对照组15只。另选同源7月龄正常老化的SAMRl小鼠15只作为正常对照组。YSHZ组小鼠予益肾化浊方灌胃干预,参照《药理实验方法学》中“人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值表”计算给药的生药量对应为6.24g·kg^-1·d^-1,阳性对照组小鼠予LY2811376灌胃干预,给药量为10mg·kg^-1·d^-1,R1和P8组予等量蒸馏水灌胃,每日1次,持续灌胃4周。（1）采用Morris水迷宫检测各组小鼠逃避潜伏期时间和穿越平台次数的变化,观察益肾化浊方对SAMP8小鼠学习记忆能力的影响。（2）采用Nissl染色观察益肾化浊方对SAMP8小鼠海马CA1区神经元排列和数量的影响。（3）采用激光共聚焦显微镜、酶联免疫吸附试验和蛋白印迹法观察SAMP8小鼠海马神经元Aβ的表达情况。（4）采用酶联免疫吸附试验和蛋白印迹法观察各组小鼠海马APP代谢途径中关键靶点蛋白表达的情况。结果（1）Morris水迷宫结果显示:各组间小鼠首日平均游泳速度经单因素方差分析发现各组间差异无统计学意义（P>0.05）。5天逃避潜伏期时间随天数变化呈逐渐下降趋势,且下降趋势大致相同。与R1组小鼠比较,P8组和LY2811376组小鼠的逃避潜伏期时间显著增加（P<0.05）;与P8组小鼠比较,YSHZ组小鼠能逃避潜伏期时间显著减少（P<0.05）,LY2811376组小鼠的逃避潜伏时间无明显差异（P>0.05）;与LY2811376组小鼠相比,YSHZ组小鼠逃避潜伏时间减少（P<0.05）。每天各组间逃避潜伏时间经多变量方差分析发现:第1天,各组间无显著差异（P>0.05）;第2天,与P8组和LY2811376组比较,YSHZ组小鼠逃避潜伏时间减少（P<0.05）;第3天,与R1组比较,P8组和LY2811376组小鼠逃避潜伏时间增加（P<0.05）,与P8组比较,YSHZ组小鼠逃避潜伏时间减少（P<0.05）;第4天,与R1组比较,LY2811376组小鼠逃避潜伏时间增加（P<0.05）,第5天,与R1组比较,P8组和LY2811376组小鼠逃避潜伏时间增加（P<0.05）。穿越平台次数结果显示:与R1组比较,P8组和LY2811376组小鼠穿越平台次数明显减少（P<0.05）。与P8组比较,YSHZ组小鼠穿越平台次数明显增加（P<0.05）;LY2811376组小鼠穿越平台次数变化无显著差异（P>0.05）。与LY2811376组比较,YSHZ组小鼠穿越平台次数明显增加（P<0.05）。（2）Nissl染色结果显示:与R1组比较,P8组和LY2811376组小鼠海马CA1区神经元数量显著减少（P<0.05）。与P8组比较,YSHZ组小鼠海马CA1区神经元数量明显增多（P<0.05）;与LY2811376组比较,YSHZ组小鼠海马CA1区神经元数量明显增多（P<0.05）。（3）海马区Aβ表达水平:（1）激光共聚焦检测结果显示:与R1组比较,P8组和LY2811376组免疫荧光黄色共表达区域较多,平均光密度值明显增加（P<0.05）,与P8组比较,YSHZ组免疫荧光黄色共表达区域较少,平均光密度值明显减少（P<0.05）,LY2811376免疫荧光黄色共表达区域无明显变化（P>0.05）;与LY2811376组比较,YSHZ组免疫荧光共表达区域减少,平均光密度值明显减少（P<0.05）。（2）ELISA结果显示:与R1组比较,P8组、YSHZ组和LY2811376组的Aβo蛋白相对含量显著升高（P<0.05）;与P8组比较,YSHZ组和LY2811376组的Aβo蛋白相对含量显著降低（P<0.05）;与LY2811376组比较,YSHZ组的Aβo蛋白相对含量显著升高（P<0.05）。（3）Western blot检测结果发现:与R1组比较,P8组、YSHZ组和LY2811376组的Aβo蛋白相对表达升高（P<0.05）;与P8组比较,YSHZ组和LY2811376组的Aβo蛋白相对表达量显著降低（P<0.05）;与LY2811376组比较,YSHZ组的Aβo蛋白相对表达量显著降低（P<0.05）。（4）APP代谢途径中关键靶点蛋白的表达水平（1）Western blot结果显示:与R1组比较,P8组、YSHZ组和LY2811376组APP蛋白相对表达量显著上升（P<0.05）,SORL1蛋白相对表达量显著下降（P<0.05）;与P8组比较,YSHZ组和LY2811376组APP蛋白相对表达量显著下降（P<0.05）,SORL1蛋白相对量表达显著上升（P<0.05）;与LY2811376组比较,YSHZ组APP蛋白相对表达量显著下降（P<0.05）,SORL1蛋白相对表达量显著上升（P<0.05）。与R1组比较,P8组、YSHZ组和LY2811376组BACE1、QPCT蛋白相对表达量升高（P<0.05）;与P8组比较,YSHZ组和LY2811376组BACE1、QPCT蛋白相对表达量显著降低（P<0.05）;与LY2811376组比较,YSHZ组BACE1蛋白相对表达量显著升高（P<0.05）,QPCT蛋白相对表达量显著降低（P<0.05）。与R1组比较,P8组、YSHZ组和LY2811376组ADAM10蛋白表达量显著降低,（P<0.05）;与P8组比较,YSHZ组ADAM10蛋白表达量显著降低;与LY2811376组比较,YSHZ组ADAM10蛋白量表达显著升高（P<0.05）。（3）ELISA结果显示:与R1组比较,P8组、YSHZ组和LY2811376组s APPα蛋白相对含量显著降低（P<0.05）;与P8组比较,YSHZ组和LY2811376组s APPα蛋白相对含量显著降低（P<0.05）;与LY2811376组比较,YSHZ组的s APPα蛋白相对含量显著升高（P<0.05）结论（1）益肾化浊方可有效改善7月龄SAMP8小鼠学习记忆能力减退,该作用可能与减少海马Aβ生成,进而减少其“自聚集”形成有毒性的Aβo,减轻海马神经元缺失有关。（2）益肾化浊方减少Aβ生成的机制可能是通过调控APP代谢途中关键靶点蛋白的表达,促进APP逆转运及非淀粉样途径代谢,抑制APP淀粉样途径代谢。