组织学分级和淋巴结转移比率与乳腺浸润性导管癌患者预后的相关性研究

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研究背景:乳腺癌是中国乃至全世界女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁女性的身心健康。乳腺癌组织学分级和淋巴结状态有助于临床医生评估和预测患者复发转移风险,制定更精准有效的个体化治疗方案,延长患者生命。长期以来,人们一直致力于研究乳腺癌组织学分级与肿瘤生物学行为之间的关系,用以指导临床治疗及预后评估。多项研究表明,乳腺癌组织学分级具有独立的预后意义。淋巴结状态也是评估乳腺癌患者预后的重要指标。但目前对于手术中清扫的淋巴结数目存在争议。有研究表明,清扫的淋巴结数目越多,患者预后越好。过多的淋巴结清扫虽然保证了足够的淋巴结数目,但是术后相关并发症也会随之增多,如患肢水肿等,严重影响患者的生活质量。而过少的淋巴结清扫可能会导致乳腺癌患者淋巴结分期降低,使患者失去合适的治疗机会,患者的复发及死亡风险增加。另外不同手术者、病理检测机构之间的技术很难标准化,也导致无法对乳腺癌患者淋巴结状态进行准确评估。而淋巴结转移比率(lymph node ratio,LNR),即手术清扫的阳性淋巴结数与淋巴结总数的比值,可以将淋巴结状态的评估标准化。部分研究已证实LNR在肿瘤分期中比传统的pN分期更有优势。本研究将探讨肿瘤组织学分级和LNR与乳腺浸润性导管癌患者预后的关系,为预测及评估乳腺癌患者的预后并制定个体化治疗方案提供有效依据。研究方法:收集2009年1月至2012年5月在山东大学齐鲁医院住院行乳腺癌改良根治术或根治术的146例浸润性导管癌患者资料,包括年龄、肿瘤大小、组织学分级、切除淋巴结总数、阳性淋巴结个数、雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、人类表皮生长因子受体 2(Human epidermal growth factor receptor-2,Her-2)、Ki-67表达情况等。通过对146例患者的病历资料进行回顾性分析,Kaplan-Meier方法和Cox 比例风险回归模型进行单变量分析和多变量分析;Spearman进行不同变量间的相关性分析;卡方检验或Fisher确切检验进行不同分类变量的组间差异分析。研究乳腺癌肿瘤组织学分级和LNR与患者无病生存期(Disease-Free Survival,DFS)的相关性。所有数据均采用SPSS 26.0统计软件进行处理分析。研究结果:1.纳入的146例患者中,随访成功135例,随访率92%。患者的平均无病生存期为81.03±30.60月,1、5年无病生存率分别为95.9%、82.1%。2.多因素分析和Kaplan-Meier法绘制生存曲线,结果显示组织学分级和LNR对乳腺癌患者的预后有较好的预测价值。组织学分级Ⅲ级和LNR>0.2与更短的无病生存期有关,且均是DFS的独立影响因素。3.卡方检验发现不同组织学分级的乳腺癌患者在肿瘤大小、ER、PR之间的差异有统计学意义;Spearman相关性分析发现组织学分级与ER、PR的表达负相关、与肿瘤大小正相关。研究结论:组织学分级和LNR在乳腺浸润性导管癌患者预后方面显示出了较好的预测价值,两者均为DFS的独立预测因子。组织学Ⅲ级或LNR>0.2的患者预后较差。LNR比pN分期更好的预测预后。LNR可能成为评估行乳腺癌改良根治术或根治术后的浸润性导管癌患者预后的一个指标,补充完善当前的TNM分期系统。
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