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目的:研究辣椒碱(Capsaicin)的抗焦虑抗抑郁作用及其可能的作用机制。方法:通过开场实验将小鼠分为NC组、MC组、丙咪嗪组(5 mg/kg)、辣椒碱组(2.5,5,10mg/kg),除NC组外,其余5组小鼠经历4周慢性不可预知性温和应激刺激,建立慢性不可预知性温和应激模型(Chronic unpredicted mild stress,CUMS),各组小鼠造模1周后均灌胃给药3周,于实验前1d、实验第7、14、21、28d测量小鼠体重,并进行open-field实验、蔗糖偏好率实验、高架十字迷宫实验、水迷路实验、悬尾实验以及强迫游泳实验。待以上行为学测试完毕后,眼球取血,离心,保留血清待测。通过检测小鼠血清中促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)、皮质醇(corticosterone,CORT)的含量以及总超氧化物歧化酶(T-SOD)的活力,研究辣椒碱抗抗小鼠焦虑抑郁的作用机制。结果:实验前一天,各组小鼠的体重差异不明显;实验第7、14天与NC组比较,MC组、丙咪嗪组和辣椒碱2.5,5,10mg/kg小鼠体重增长均降低,但无明显差异(P>0.05);实验第21、28天,与NC组比较,MC组小鼠体重增加明显降低(P<0.01);与MC组相比,丙咪嗪组和辣椒碱2.5,5,10mg/kg组小鼠体重增加均显著升高(P<0.01)。开场实验,第16天,与NC组比较,MC组小鼠的直立次数及水平运动距离均显著降低(P<0.01)。实验第23天,与NC组相比,MC组小鼠的直立次数及水平运动距离均显著降低(P<0.01),与MC组相比,丙咪嗪组和辣椒碱2.5,5,10mg/kg小鼠的直立次数及水平运动距离均显著增加(P<0.05)。蔗糖偏好率实验,第17天,与NC组相比,MC组小鼠的蔗糖偏好率显著降低(P<0.01),说明CUMS模型小鼠快感缺失,处于抑郁状态,与MC组相比,辣椒碱2.5,1Omg/kg蔗糖偏好率显著升高(P<0.01);实验第24天,与NC组相比,MC组小鼠的蔗糖偏好率显著降低(P<0.01),与MC组相比,丙咪嗪和辣椒碱2.5,5,10mg/kg小鼠的蔗糖偏好率显著升高(P<0.05)。高架十字迷宫实验,第18天,与NC组相比,MC组小鼠开臂/在臂进入次数及滞留时间的百分比降低,但没有明显差异(P>0.05),与MC组相比,辣椒碱10mg/kg开臂/在臂进入次数及滞留时间的百分比显著升高(P<0.05);实验第25天,与NC组相比,MC组小鼠的开臂/在臂进入次数及滞留时间的百分比显著降低(P<0.05),与MC组相比,丙咪嗪和辣椒碱10 mg/kg小鼠的开臂/在臂进入次数及滞留时间的百分比显著升高(P<0.05)。水迷路实验,第20天,与NC组相比,MC组小鼠抵达终点所需的时间延长,但无显著差异(P>0.05),与MC组相比,丙咪嗪和辣椒碱2.5,5,10 mg/kg小鼠抵达终点所需的时间均缩短,但无显著差异(P>0.05);实验第27天,与NC组相比,MC组小鼠抵达终点所需的时间显著延长(P<0.05),与MC组相比,丙咪嗪和辣椒碱5,10mg/kg小鼠抵达终点所需的时间显著缩短(P<0.05)。在悬尾和强迫游泳实验中,与NC组相比,MC组小鼠强迫游泳不动时间显著延长(P<0.05),与MC组相比,丙咪嗪和辣椒碱10mg/kg小鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.05)。在血清含量测定中,与NC组相比,MC组血清中CORT和ACTH含量显著升高(P<0.05),与MC组比较,丙咪嗪和辣椒碱1 Omg/kgCORT和ACTH含量显著降低(P<0.05)。超氧化物歧化酶(SOD)活力测定中,与NC组相比,MC组T-SOD的活力显著降低(P<0.01),与MC组比较,丙咪嗪和辣椒碱5,10mg/kgT-SOD的活力显著升高(P<0.05)。结论:辣椒碱具有抗小鼠焦虑抑郁样作用,其抗焦虑抑郁的机理可能与使抑郁小鼠功能亢进的HPA轴功能正常化以及抗氧化防御系统发挥着至关重要的作用有关。