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目的鼻咽癌是我国华南地区和东南亚国家最普遍的恶性肿瘤之一,发病分布呈明显的地区差异性,由于其发病部位隐匿且早期发病症状不明显,许多患者确诊时已处于晚期,严重危害人类的健康和影响人类的生活水平。然而,鼻咽癌的发病机制仍不十分明确。最近几年的研究发现,抑癌基因在鼻咽癌中起着更为重要的作用。研究发现,CYFIP1(cytoplasmic FMRPinteracting proteins1,胞浆FMRP相互作用蛋白1)基因和抑癌基因P53相似,其表达下调在多数癌症的发生、发展中起重要作用。本研究旨在探讨CYFIP1基因在鼻咽癌中的表达情况及其下调机制。方法1.采用荧光相对定量PCR技术检测鼻咽癌组织和慢性黏膜炎症组织中CYFIP1基因mRNA的表达水平,并分析其与临床资料的关系。2.利用甲基化特异性PCR技术(MS-PCR)检测鼻咽癌和慢性黏膜炎症组织中CYFIP1基因启动子区域甲基化水平,并分析其与该基因mRNA表达的关系。3.采用变性聚丙烯酰胺凝胶电泳技术检测鼻咽癌和慢性黏膜炎症组织中CYFIP1基因微卫星位点杂合性缺失(LOH)状态,并分析LOH与CYFIP1基因mRNA表达的关系。结果1.63例NPC组中CYFIP1基因mRNA相对表达量为5.26±2.43,42例慢性粘膜炎症组织CYFIP1基因mRNA相对表达量为3.15±1.68,两者对比差异具有统计学意义(P<0.05)。对临床资料进行统计学分层分析发现,NPC组的Ⅰ~Ⅱ期CYFIP1基因表达水平高于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05),CYFIP1基因表达水平在T1~T2期高于T3~T4期(P<0.05),淋巴结无转移组高于淋巴结有转移组(P <0.05),远处无转移组高于远处有转移组(P<0.05)。而CYFIP1mRNA表达与性别、年龄、组织学类型的差异均无统计学意义(P>0.05)。2.在检测的63例鼻咽癌组织标本中,有29例(46.1%)NPC标本CYFIP1启动子区出现甲基化;在同时收集的42例对照组中,0例出现CYFIP1启动子区甲基化。统计学分析表明,鼻咽癌组织与非鼻咽癌组织两者在CYFIP1启动子区甲基化水平差异有统计学意义(P<0.05)。而CYFIP1启动子区甲基化与性别、年龄、临床分期、侵袭程度、淋巴结转移、远处转移无关,差异均无统计学意义(P>0.05)。3.在检测的63例鼻咽癌组织标本中,有23例(36.5%)存在LOH,在42例粘膜慢性炎对照组标本中,仅有1例(2.4%)发现LOH。统计学分析表明,NPC组织与非NPC组织两者在CYFIP1出现LOH上的频率差异有统计学意义(P <0.05)。CYFIP1基因发生LOH的频率与性别、年龄、临床分期、侵袭程度、淋巴结转移、远处转移无关,差异均无统计学意义(P>0.05)。4.相关性检测分析发现,CYFIP1基因mRNA与CYFIP1基因启动子甲基化程度相关系数为-0.681(P<0.05),提示两者呈负相关。CYFIP1mRNA与CYFIP1发生LOH的相关系数为-0.445(P<0.05),提示两者亦呈负相关。结论:1. CYFIP1基因mRNA表达水平在NPC组织中表达下调,且与NPC的临床分期、局部侵袭、淋巴结转移、远处转移有关。提示CYFIP1基因表达下调可能在NPC发生、发展中发挥作用。2. CYFIP1基因启动子区甲基化程度和CYFIP1基因微卫星位点发生LOH频率在NPC组织中均升高,且两者与CYFIP1基因mRNA表达下调呈负相关,提示CYFIP1基因启动子区域甲基化程度升高和LOH的发生可能是CYFIP1的mRNA表达下调的原因。