背景:据最新统计,在男性肿瘤疾病方面,前列腺癌目前发病率高居全球第二位,致死率排在第五位。在过去的几年里,中国前列腺癌的发病形势发生了重大变化,我国前列腺癌发病率逐年提高,患者年龄更加年轻化,晚期前列腺癌占比依然很高,前列腺癌的治疗工作任重而道远。在中国,绝大多数患者初次就诊时已经发生周围器官的侵犯和远处转移,也因此失去了根治性手术治疗的机会,导致我国前列腺癌患者的总体预后较差。局限性前列腺癌患者接受根治性治疗后5年生存率可达100%,晚期患者只有30%。随着根治性前列腺癌切除术、机器人辅助技术的开展和日趋成熟,我国前列腺癌年龄标化5年生存率显著提高,患者预后逐渐改善,但因为其侵袭力强,前列腺癌仍然是目前泌尿生殖系统疾病治疗中的一大难题。目前,晚期患者常用治疗方法有内分泌治疗、化疗和放疗,近些年来靶向治疗、免疫治疗及新型内分泌治疗也逐渐应用于临床,但总体获益有限。因此需要更准确地了解前列腺癌的发病机制、肿瘤分子变化及耐药机制,寻找其有效的治疗靶点就显得尤为重要。腺苷是机体内重要的免疫抑制分子,在肿瘤的发生、进展和转移各方面发挥着重要的调节作用,目前国内外关于腺苷对前列腺癌研究较少,本课题对腺苷在前列腺癌中的生物学影响及其机制进行研究。目的:1、检测腺苷/A2B受体在正常前列腺组织及癌组织中的表达并分析其表达量的相互关系。2、前列腺癌PC3细胞分别用腺苷受体激动剂和干扰剂处理,探索细胞增殖、迁移能力的变化。3、探索腺苷/A2B受体在前列腺癌中与EMT之间的关系。4、探索腺苷/A2B受体在前列腺癌中可能的作用靶基因及下游通路。方法:1、搜集我院确诊的10例前列腺癌患者组织标本,制备新鲜组织悬液,ELISA试剂盒检测前列腺癌组织及正常组织中腺苷表达水平;Trizol提取组织RNA,应用RT-PCR检测前列腺癌患者癌组织及正常组织标本A2BR表达量;ripa提取组织蛋白,Western blot检测A2BR水平;分析不同组织中腺苷/A2BR表达量的相互关系;2、腺苷受体激动剂和干扰剂分别处理前列腺癌PC3细胞,实验分为空白组、阴性对照组、干扰组、激动剂组,先用RT-PCR及Western blot检测各组PC3细胞A2BR水平;用CCK8检测其增殖影响,细胞划痕实验检测其迁移影响;3、Western blot检测细胞EMT相关蛋白,探索腺苷对EMT进程的影响;4、Western blot检测细胞中PI3K、p-Akt表达,探索腺苷可能的信号通路及作用机制。结果:1、腺苷/A2BR在前列腺癌组织中的表达水平明显高于正常组织;2、A2BR si RNA转染可有效的抑制前列腺癌PC3细胞A2BR的表达;CCK-8显示,与空白组相比,激动剂组PC3细胞的增殖能力增强,细胞划痕实验显示PC3细胞迁移能力增加,干扰组则相反;3、Western blot显示,与空白组和激动剂组相比,干扰组PC3细胞中E-cadherin表达增加,N-cadherin、Vimentin表达降低;同时,干扰组PC3细胞中PI3K、p-Akt表达降低。结论:1、腺苷/A2BR在前列腺癌组织中高表达;2、腺苷/A2BR在前列腺癌中起正向调控作用,抑制其表达可抑制前列腺癌细胞的生长;3、通过抑制腺苷/A2BR通路可减慢前列腺癌组织EMT进程,进而降低细胞的侵袭转移能力;4、腺苷/A2BR可能通过PI3K/Akt通路在前列腺癌中发挥重要作用。