【摘 要】
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目的探讨烹调油烟中的细颗粒物(PM_(2.5))暴露对肺损伤的影响,并观察可能的损伤机制。方法1、使用PM_(2.5)采样器收集烹调油烟中的PM_(2.5),用增重法确定PM_(2.5)的重量,提取PM_(2.5)后加入DMSO稀释至浓度为200mg/ml的储备液,放入棕色广口瓶中,于-80℃冰箱中备用。2、用生理盐水将处理好的PM_(2.5)储备液稀释成不同的染毒浓度,分别为低剂量(1.0mg/
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目的探讨烹调油烟中的细颗粒物(PM_(2.5))暴露对肺损伤的影响,并观察可能的损伤机制。方法1、使用PM_(2.5)采样器收集烹调油烟中的PM_(2.5),用增重法确定PM_(2.5)的重量,提取PM_(2.5)后加入DMSO稀释至浓度为200mg/ml的储备液,放入棕色广口瓶中,于-80℃冰箱中备用。2、用生理盐水将处理好的PM_(2.5)储备液稀释成不同的染毒浓度,分别为低剂量(1.0mg/ml)、中剂量(5.0mg/ml)、高剂量(25.0mg/ml)以及生理盐水对照。采用气管滴注法对小鼠染
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背景:Hedgehog信号通路在哺乳动物生长发育中有着关键作用,主要调控胚胎中枢神经系统中神经管的形成。该通路异常会引起发育异常,更是会诱导基底细胞癌等恶性肿瘤的发生。抑制Hedgehog信号通路可以治疗相关恶性肿瘤,目前已有两个靶向Hedgehog的药物维莫德吉和索尼吉步上市用于治疗基底细胞癌。然而已上市药物在临床阶段就出现了严重的毒副作用和耐药问题,亟需研究新型的Hedgehog信号通路抑制剂
杂环(例如氧化吲哚环、四氢呋喃环等)是一类在天然产物、上市药物中都广泛存在的生物活性骨架。在最新版的统计数据里,我们可以看到在Top 10的榜单里,包含杂环骨架的药物就有6例之多。故寻求其高效、绿色、原子经济型的合成方法是无数化学家的追求目标。重氮化合物是有机领域中一类十分特别但非常重要的化合物;化学家根据其独特的反应性质将其独立出来,命名为重氮化学。我们课题组完成的基于亲电试剂捕捉重氮化合物和羟
紫杉醇(Paclitaxel,Taxol)的发现被认为是天然药物史中具有里程碑意义的事件。目前主要用于治疗卵巢癌,乳腺癌,非小细胞肺癌等。紫杉醇存在于珍稀植物红豆杉中,但天然含量极低,分离提取根本无法满足市场需求,且其结构极其复杂,化学全合成不容易实现。现在普遍采用的是半合成路线,指将人工合成紫杉醇侧链后,再将其与自然界提取的10-去乙酰巴卡亭(10-DAB,紫杉醇母核部分)相连,而10-DAB在
近年来,癌症的发病率、死亡率仍在不断上升,它仍是难以攻克的世界难题。组蛋白去乙酰化酶HDAC在多种癌细胞中高表达,它在基因转录、功能性蛋白调控方面发挥着重要作用,是现在癌症诊断、治疗的一个重要靶标。本论文利用HDAC在肿瘤细胞中的关键作用,设计合成了一个新型的HDAC近红外荧光探针。本论文根据最近研究报道的湖大染料,利用其优异的光学性质对其进行结构改造。在不影响光学性质的前提下,引入HDAC抑制剂
近年来,肿瘤的发病率和致死率正在逐年攀升,化疗药物是肿瘤治疗的重要手段。传统的抗肿瘤药物(如:紫杉醇、喜树碱)具有毒副作用大,溶解性差,易产生多药耐药性等缺陷,因此开发具有选择性的新型抗肿瘤药物是研究发展的重要方向,目前越来越多的研究人员把目光聚集到对其前药的开发上。紫杉醇2位羟基和喜树碱20位羟基的碳酸酯前药的开发近年来颇受关注。但是由于这类碳酸酯前药在人体内较差的药物释放率,限制了它们的临床应
药物作用模式(MoA)研究对于药物设计研发、预测药物未知副作用以及指导用药具有重要意义。伴随着新药产率逐年呈下降趋势,预测已有药物的潜在作用模式被认为是解决新药开发高投入低产出的有效方法之一。对已知药物的作用模式进行分析,可以帮助发现药物可能的潜在应用和未知的副作用。本文以美国食品与药品监督管理局(FDA)批准的药物为研究对象,通过统计分析与数据挖掘方法,分析各药物信息与作用模式的关系,挖掘不同作
癌症致死率高,严重威胁着人类的生命健康。导致癌症高致死率的重要原因之一是其的高侵袭和高转移特性。以肝癌为例,手术切除及术后辅助治疗虽一定程度上可延长患者生存期,但由于肝癌的高侵袭和转移特点,其预后较差,复发率高。肿瘤的侵袭转移是一个多步骤的复杂进程,主要过程包括:①肿瘤细胞从原发灶脱离;②肿瘤细胞迁移到血管或淋巴管;③肿瘤细胞穿透血管腔;④逃脱免疫系统;⑤在远处与血管内皮粘附;⑥从血管中溢出到新的
核苷类逆转录酶抑制剂(NRTI)是一类重要的抑制人类免疫缺陷病毒(HIV)的抗病毒药物,在高效抗逆转录病毒治疗(HAART)中发挥关键作用,而AZT是HAART中应用最广泛的药物之一,被推荐为抗逆转录病毒药物(ARVs)的首选药物。虽然可以有效抑制HIV,但长期的HAART会导致HIV相关神经障碍(HAND)。有报道称HAART导致的不良反应很大程度与神经炎症有关。因此,目前急需寻找新的治疗策略作
抑郁症是一种常见的精神疾病,主要特征为心境低落、思维迟缓等,严重者会出现自杀行为。新型抗抑郁药是目前临床上用于治疗抑郁症的主导药物。但随着新型抗抑郁药的使用不断增加,出现了药物滥用及被应用于暴力犯罪中等情况,此外,临床上存在药物联用,但对于药物的相互作用研究尚少。针对这些存在的问题,本课题研究了该类药物的快速定量方法、在生物体内的药物代谢情况及与其他抗精神病药物联用的体内相互影响,为新型抗抑郁药的
细菌生物膜引发的慢性感染是临床上棘手的问题之一。由于细菌生物膜对抗生素具有高度耐药性,而在缺乏新抗生素或者高效抗菌策略的前提下,只能加大现有抗生素的使用剂量、延长给药时间。长此以往,容易导致耐药性和耐药菌株的产生,同时,抗生素的毒副作用也会增加。因此,通过改良抗生素的现有给药方式,降低抗生素的使用剂量,提高作用效果,可以为细菌生物膜感染的治疗提供更好的解决办法。本文采用生物相容性好的带正电荷的溶菌