早期食管鳞状细胞癌内镜治疗的疗效与瘤内微生物多样性分析

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目的1.评估内镜黏膜下剥离术(Endoscopic Submucosal Dissection,ESD)治疗早期食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma,ESCC)相对适应症患者的安全性及远期疗效。2.探索不同分期ESCC瘤内微生物多样性。方法1.回顾性收集2015年7月至2021年4月于四川省肿瘤医院行ESD治疗的相对适应症的早期ESCC患者的资料,分析其安全性和远期疗效。2.收集2021年1月-2021年8月我院行ESD治疗的ESCC组织,采用16srRNA基因测序分析不同深度ESCC瘤内微生物α多样性和β多样性的差异及属水平菌群丰度的差异。结果1.本研究共纳入196例早期ESCC患者,按病理浸润深度分为M3组(黏膜肌层)组(105例)、SM1组(黏膜下浅层)(50例)、SM2组(黏膜下深层)(41例),三组患者的基线资料和安全性指标差异无统计学意义,R0切除率为100%、90%、70.7%(P<0.001),3年无进展生存期(Progression-Free-Survival,PFS)和总生存期(Overall Survival,OS)分别为97.1%、94.8%、85.3%(P=0.004)和100%、100%、97.6%(P=0.22);对合并严重基础疾病不能耐受外科手术患者分层分析,3年PFS差异无统计学意义,M3、SM1组3年OS均为100%,SM2组3年OS为94.4%,稍低于未合并严重基础疾病患者100%(P=0.025)。治愈性切除VS非治愈性切除3年PFS和OS分别为96%VS 88%(P=0.005)和100%VS 98.7%(P=0.451),在分化程度、垂直切缘、脉管浸润等不同情况下的3年PFS和OS的差异均无统计学意义(均P>0.05);合并危险因素为0个、1个、≥2个患者的3年PFS分别为96%、90.9%、82.2%(P=0.005)。2.纳入24例患者,按病理分为癌前病变(precancerous)组(7例),癌不超过固有肌层(M1/M2)组(14例),癌超过固有肌层(M3/SM)组(3例),三组的微生物α多样性分析和β多样性差异均无统计学意义(均P>0.05);从属水平三组微生物群的丰度不同,但均以Delftia为主;三组中Sphingomonas丰度逐渐减少,而Acinetobacter、Arthrobacter、Rhodococcus的丰度逐渐增加,其中Arthrobacter的丰度差异具有统计学意义(P=0.03)。结论1.ESD治疗相对适应症早期ESCC的安全性较高;随着浸润深度的增加其复发风险增加,ESD治疗合并严重基础疾病不能耐受外科手术患者也有较好远期疗效;术后病理合并两个及以上不良预后因素者建议追加治疗。2.Acinetobacter、Arthrobacter、Rhodococcus可能与食管癌的发生发展有关。
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