ATP合酶F<,0>复合体c亚基基因在小鼠早期妊娠子宫中的表达与调节

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胚胎着床是一个复杂的过程,需要活化的胚泡与进入接受态的子宫内膜之间建立联系。在啮齿类动物,着床过程启动后,子宫内膜基质细胞发生广泛的蜕膜化,为接下来的胚胎及胎盘发育做准备。近年来随着基因芯片技术的迅速发展,人们发现了许多与着床以及蜕膜化等相关的基因,但关于着床的分子机理仍然不清楚。ATP合酶F0复合体c亚基(ATPsynthase,H+transporting,mitochondrialF0complex,subunitc,Atp5g)是线粒体功能的重要组成部分,该亚单位由三个核基因共同编码,分别是ATP合酶F0复合体c亚基1(Atp5g1)、Atp5g2和Atp5g3。我们实验室利用基因芯片发现,与非着床位点相比,Atp5g3基因在小鼠的着床位点显著上调。本实验利用原位杂交检测了ATP合酶F0复合体c亚基的三个基因(Atp5g1、Atp5g2和Atp5g3)在围着床期小鼠子宫中的表达,并利用假孕、延迟着床及激素处理等模型,研究了这些基因在子宫中的表达与调节,同时通过构建启动子活性报告载体,研究了雌激素对Atp5g3基因表达的调节。 在小鼠妊娠第5天子宫的着床位点、第7-8天的次级蜕膜区及发育的胚胎中,均可检测到明显的Atp5g1、Atp5g2和Atp5g3mRNA表达信号。但在假孕和延迟着床的子宫中,均检测不到这三个基因的表达。当用雌激素处理启动胚胎着床后,在胚胎着床位点能够检测到这三个基因的特异性表达,其表达模式与正常妊娠第5天着床位点处类似。在人工诱导蜕膜化模型中,在对照侧的小鼠子宫角中检测不到Atp5g1、Atp5g2和Atp5g3mRNA表达,但在注油的人工诱导蜕膜化的小鼠子宫角中,可检测这三个基因在蜕膜细胞中强表达。在卵巢切除后注油的对照组小鼠子宫中,未检测到这三个基因的表达,雌激素处理可以明显刺激Atp5g1、Atp5g2和Atp5g3基因在小鼠子宫腔上皮和腺上皮中的表达,而雌激素与其受体拮抗剂共同处理能够抑制雌激素对这些基因表达的诱导效应。将含有Atp5g3基因启动子序列的报告载体转染入体外培养的原代小鼠子宫内膜基质细胞后,雌激素处理能够显著促进Atp5g3基因启动子的活性。 总之,Atp5g1、Atp5g2和Atp5g3基因在围着床期子宫中的表达与胚胎着床过程密切相关,并受活性胚泡的诱导。Atp5g1、Atp5g2和Atp5g3基因在子宫中的表达还受雌激素的调节。此外,雌激素很可能通过Atp5g3基因启动子区上的雌激素反应元件来调节Atp5g3基因的转录活性。
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