外泌体是细胞分泌的直径约为30-150nm的微囊泡,呈杯托状,可以作为载体稳定地转递蛋白质、DNA和RNA（如micro RNA）等物质,能起到靶向调控受体细胞、调节细胞免疫和驯化肿瘤微环境等作用。研究肿瘤细胞外泌体的特异内含物及其功能可为肿瘤的诊疗提供理论依据。骨髓增生异常综合征（Myelodysplastic Syndromes,MDS）是一种造血干细胞疾病,主要病症是无效造血,有30%的MDS患者会转化成急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia,AML）,目前MDS/AML治疗中的一大瓶颈是化疗药物耐受。研究表明miR92a在多种肿瘤中表达上调,并且促进肿瘤发生发展。但其是否影响MDS/AML耐药还未有研究。本论文检测了MDS/AML患者血浆外泌体中miR92a的含量,发现MDS/AML患者血浆外泌体中miR92a相较于健康志愿者表达更高,用其处理受体细胞,发现受体细胞对阿糖胞苷的耐受能力明显上升。随后,构建了过表达miR92a的SKM1细胞,发现该细胞对阿糖胞苷更加耐受,并且该细胞的外泌体中miR92a含量也明显升高。用过表达miR92a的外泌体（定义为Exosomal miR92a）处理受体细胞SKM1（MDS细胞系细胞）和ML1（AML细胞系细胞）,在阿糖胞苷处理下,受体细胞耐药能力增强。数据库预测以及双荧光素酶报告基因实验表明,miR92a能靶向降低受体细胞中PTEN的表达。在TCGA数据库中分析发现AML中PTEN水平与miR92a水平呈负相关。同时发现miR92a能协同激活Wnt/β-catenin信号通路,以此介导受体细胞耐药。抑制受体细胞中Wnt/β-catenin信号通路能促进由Exosomal miR92a引起的耐药细胞凋亡。小鼠实验结果显示,Exosomal miR92a有助于驯化小鼠体内微环境,帮助MDS细胞在小鼠体内定植,并使细胞耐药。综上,本研究发现MDS/AML患者血浆外泌体中miR92a表达升高,且Exosomal miR92a可通过靶向受体细胞中的PTEN（人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因）,并协同激活Wnt/β-catenin信号通路,使受体细胞对阿糖胞苷耐药。