急性冠脉综合征患者外周血CD14+单核细胞TLR4变化及其与TNF-α的关系

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目的通过观察急性冠脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者外周血白细胞分化抗原14阳性(Cluster of differentiation-14 , CD14+)单核细胞Toll样受体4 (Toll like receptor 4, TLR4 )表达的变化和血清炎性因子肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor ,TNF-α)浓度变化及相关性,对TLR4介导的信号通道是否参与急性冠脉综合征的发病做一初步探讨。方法选择45例经临床诊断为冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronary artery diseaseCAD)的患者,其诊断根据典型的临床表现、心肌酶学、心电图等指标,符合世界卫生组织(WHO)关于冠心病的诊断标准。其中急性心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)组16例,男10例,女6例,平均年龄66±4岁;不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)组14例,男9例,女5例,平均年龄68±7岁。稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)组15例,男10例,女5例,平均年龄64±5岁;对照组共入选15名体检者,既往无冠心病史,血常规、肝肾功能指标均正常,无其他自身免疫性疾病及感染性疾病表现,其中男10例,女5例,平均年龄61±7岁。以上入选者均空腹采集静脉血3ml,其中1ml用乙二胺四乙酸二钾(EDTAK2)抗凝,另外2ml枸橼酸钠抗凝,离心后取血清备用。采用流式细胞仪进行检测TLR4同时设不加标记抗体的阴性对照管。血清TNF-α浓度测定采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunsorbent assay ELISA),试剂盒购自北京晶美生物工程公司。结果在AMI组、UAP组、SAP组和对照组TLR4表达百分比分别是33.15±7.46、21.75±5.45、12.97±3.15、6.22±3.77,TLR4水平结果表明ACS(AMI和UAP)组显著高于非ACS (SAP和对照组) (P <0.01),急性心梗(AMI)组高于不稳定型心绞痛(UAP)组(P <0.01),稳定型心绞痛(SAP)组高于对照组(P <0.01)。血清TNF-α浓度是53.28±11.23 ng.L-1、37.64±10.13 ng.L-1、15.25±5.17 ng.L-1、9.60±3.67 ng.L-1,TNF-α水平结果表明ACS组高于非ACS组(P <0.05),急性心梗组高于不稳定型心绞痛组(P <0.05),稳定型心绞痛组高于对照组(P <0.05)。经直线相关分析研究发现,在ACS组外周血CD14+单核细胞TLR4表达水平与血清TNF-α表达水平呈正相关,相关系数r=0.766,P <0.01。结论ACS患者外周血CD14+单核细胞中TLR4水平较对照组显著升高。ACS患者血清TNF-α水平高于非ACS组。TLR4的表达与TNF-α呈正相关。ACS时TLR4升高可能与炎症有关,TLR4及其介导的信号通道可能参与了ACS的发病与冠脉粥样斑块破裂及血栓形成过程。
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