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背景目的:鼻息肉(nasal polyp,NP)是一种多发性变态反应性疾病,其发病率可能随着生态环境的急剧变化而出现增长,其发病率有全球增长的趋势[1-2],目前NP的病因及发病机制尚不明确,现在认为环境因素、遗传易感性、以及免疫因素相互作用导致NP的发病,表观遗传作为介导环境与遗传相互作用的重要机,为研究遗传与环境因素如何诱发NP等过敏性疾病发病提供了全新的思路和途径。表观遗传调控主要包括DNA甲基化、组蛋白修饰和microRNA等[3]。DNA甲基化是否参与NP的发病,引起了我们的极大的兴趣。本文对NP患者组织中EGFR基因启动子序列的甲基化状态及EGFR基因在NP患者及正常鼻腔粘膜织中蛋白表达进行研究,为NP的防治提供全新的表观遗传学思路和途径。 方法:利用基因芯片技术在NP患者中筛选出低甲基化基因325个,高甲基化基因114个,查阅相关文献甄选出低甲基化基因EGFR进行近一步研究。选择NP患者30例,正常下鼻甲黏膜组织10例,提组织DNA,运用甲基化特异性PCR(MSP)方法进一步检测EGFR基因甲基化状态;用western blot方法检测EGFR基因在30例NP患者及15例正常下鼻甲粘膜组织中蛋白表达。 结果:EGFR基因启动子DNA甲基化阳性率在30例NP患者组为96.6%[甲基化18例(60.0%),半甲基化11例(36.7%),非甲基化1例(3.3)%];在10例正常对照组DNA甲基化阳性率为80.0%[半甲基化8例(80.0%),非甲基化2例(20.0%)],差异具有显著的统计学意义(x2=12.88,P<0.01);在30例NP组EGFR基因蛋白表达水平较15例正常对照组表达水平明显升高(2.994±0.786 VS0.951±0.367, P<0.05)。 结论:EGFR基因启动子在NP患者中DNA低甲基化,导致蛋白在NP患者中过度表达,推测EGFR基因启动子序列DNA低甲基化可能影响着鼻息肉的发生发展。该研究的发现为NP的防治提供全新的表观遗传学思路,为NP表观遗传学干预途径提供指向性意义。