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目的：非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer，NSCLC)占肺癌的80%左右，是放射性治疗的主要适应症。由于肿瘤组织内部异质性的特点，部分细胞对放疗具有耐受性。本研究采用天然活性产物-熊果酸(ursolic acid, UA)预处理亲本和具有放射耐受性的NSCLC细胞，以观察UA对NSCLC细胞放射敏感性的影响。方法：以人NSCLC的A549细胞、H1299细胞以及高表达HIF-1α的放射抗拒H1299/M-HIF-1α细胞为实验模型，观察UA对不同NSCLC细胞放射敏感性的影响。采用MTT比色法，检测UA对不同细胞的半数抑制浓度(half of inhibitionconcen-tration, IC50)，并进行比较。通过集落形成实验，计算A549细胞的存活分数(survival fraction, SF)，根据单击多靶模型，拟合剂量-效应曲线，计算UA预处理后，A549细胞的D0值以及不同浓度的增敏比(sensitivity enhancement ratio, SER)。同时，利用MTT法，检测不同浓度UA作用不同时间后，经2Gy和5Gy照射的H1299和H1299/M-HIF-1α细胞的存活率(survival rate，SR)，并计算其SER。进一步采用GSH和GSSG检测试剂盒，检测UA预处理后，细胞内还原型谷胱甘肽(glutathione, GSH)含量的变化。结果：MTT实验结果显示，UA对H1299、H1299/M-HIF-1α和A549细胞的IC50分别为50.82μmol/L、62.8μmol/L和34μmol/L。A549细胞集落实验显示，30%IC50UA对A549细胞的SER为1.27。50μmol/L和80μmol/L的UA在不同作用时间下，均可显著降低2Gy和5Gy照射后H1299/M-HIF-1α细胞的SR (P<0.01)，50μmol/LUA作用后的SER为1.91-4.46，80μmol/LUA作用后的SER为2.28-5.76。并且80μmol/L的UA预处理12h和24h，也能够降低亲本H1299细胞的SR(P<0.05)。GSH结果显示，经不同浓度的UA作用后，H1299/M-HIF-1α细胞内的GSH含量下降，同时，可降低受照射H1299细胞内的GSH含量。结论：UA能够明显提高放射抗拒的NSCLC细胞放射敏感性，并且对非放射耐受性的NSCLC细胞具有一定的增敏作用。其主要作用机制与减少NSCLC细胞内的GSH含量，降低细胞的抗氧化能力有关。