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研究背景随着生活水平的提高,我国前列腺癌发病率明显提高,前列腺癌的早期筛查及治疗使得大部分患者有很长的生存期,同时,患者对术后生活质量提出了更高的要求,特别是术后勃起功能恢复及尿控极大影响着生活治疗。前列腺癌根治术是治疗局限性前列腺癌的金标准,随着手术方式的进步,保留神经前列腺癌根治术有效减少了术后勃起功能障碍的发生率,但是临床上发现术后勃起功能的恢复过程十分缓慢,大多需要辅助康复治疗才能恢复勃起功能。PDE-5I是治疗术后勃起功能障碍的一线治疗方法,国外许多临床研究证实各种PDE-5I治疗术后勃起功能障碍是有效的,但由于在起始治疗时间、治疗疗程、药物用法等方面存在争议,且各研究疗效评价方式存在差异,本文通过回顾性分析对在我院行保留双侧性神经前列腺癌根治术后勃起功能障碍接受小剂量西地那非治疗的患者进行疗效及安全性探讨,并通过荟萃分析对PDE-5I治疗保留双侧性神经前列腺癌根治术后勃起功能障碍的疗效及安全性进行评价。第一部分PDE-5I治疗保留双侧性神经的前列腺癌根治术后勃起功能障碍的临床观察目的评估每日口服小剂量西地那非治疗保留双侧性神经的前列腺癌根治术后勃起功能障碍的疗效和安全性。方法西地那非治疗组的患者于术后6个月开始每日睡前口服25mg西地那非,每日1次,治疗时间为3个月。而非西地那非治疗组的患者未予任何5型磷酸二酯酶抑制剂治疗或其他辅助治疗。比较两组术后9月的IIEF评分,并评价西地那非治疗后的疗效。比较两组术后性功能恢复率。记录治疗期间出现的不良反应事件。结果西地那非治疗组术后9月IIEF评分为9-19分(12.6±2.7),非西地那非治疗组术后9月IIEF评分评分为5-16分(9.6±2.9),两组差异有统计学意义(p=0.01)。根据IIEF评分评价西地那非治疗后的疗效,显示治愈0人,显效10人,有效1人,总有效率为100%。西地那非治疗组术后勃起功能恢复率为64%(7/11),而非西地那非治疗组术后勃起功能恢复率为15%,两组差异有统计学意义(p=0.03)。随访过程中,有2例出现轻微间断的头痛,2例早期出现鼻塞不适,1例出现一过性面部潮红,均未出现严重不良反应。结论每日口服小剂量西地那非治疗保留双侧神经的前列腺癌根治术后勃起功能障碍可促进勃起功能恢复,总有效率为100%。治疗中未出现严重不良反应,安全性较好。第二部分PDE-5I治疗保留双侧性神经的前列腺癌根治术后勃起功能障碍的荟萃分析目的系统评价PDE-5I治疗保留双侧性神经神经前列腺癌根治术后勃起功能障碍的疗效和安全性。方法计算机检索 PubMed、Embase、The CoChrane Library、CNKI(中国知网)、WangFang Data(万方数据库)等数据库,收集关于PDE-5I治疗NSRP术后ED的随机对照研究,检索时限为建库日期至2017年10月。由两名研究员按照标准独立筛查文献,提取资料和评价质量后,采用RevMan5.3软件和Stata12软件进行荟萃分析。结果本研究通过筛选后总共纳入11篇RCT。以术后IIEF评分为评价指标,显示PDE-5抑制剂治疗保留双侧性神经前列腺癌根治术后勃起功能障碍后IIEF评分明显高于安慰剂组(MD:5.84,95%CI 4.35-7.33),p值<0.05。根据治疗时间的长短和PED5I药物的类型分别进行了亚组分析,亚组分析结果均提示PDE-5抑制剂与安慰剂相比治疗保留双侧性神经前列腺癌根治术后ED可明显提升IIEF评分,P值<0.05。敏感性分析后汇总效应显示仍具有统计学意义。Egger’s检验和Begg’s检验结果均不存在明显的发表偏倚。PDE-5I治疗后勃起功能恢复率为27%,而安慰剂组为17%,RR=1.65,95%CI(1.24,2.20),两组的差异有统计学意义(P=0.0006)。PDE-5I组在性生活日记评价问题2受试者的成功率为52%,而安慰剂组为31%,RR=1.57,95%CI(1.03,2.38),两组的差异有统计学意义(P=0.03),敏感性分析通过分别排除3项研究后合并效应仍有统计学意义,说明结果稳健。PDE-5I组在性生活日记评价问题3中受试者的成功率为40%,而安慰剂组为22%,RR=1.84,95%CI(1.19,2.82),结果显示两组结果有显著性差异(P=0.006)。敏感性分析后汇总效应显示仍具有统计学意义,结果稳健可信。共有3个RCT研究详细报道了患者因不良反应中止治疗的比例,结果是与安慰剂组相比PED5I并没有增加因不良反应中止治疗的比例(P=0.06)。分别对研究中发生头痛、消化不良、脸红、鼻炎等不良事件进行荟萃分析,各研究间异质性小,4组不良反应在PDE-5I治疗组与对照组间均表现出明显的统计学差异,显示使用PDEI药物会增加不良反应事件,但大多数不良反应是短暂的、程度一般是轻度到中度的。结论PDE-5I治疗保留双侧性神经前列腺癌根治术后勃起功能障碍可明显提高术后IIEF评分、勃起功能恢复率、插入率及性交的成功率。PDE-5抑制剂治疗保留双侧神经前列腺癌根治术后ED未因不良反应增加治疗中止率,出现的不良反应大多是短暂的、程度一般是轻度到中度的,患者对药物的耐受性较好,严重不良反应较少。