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目的通过全细胞膜片钳技术，观察瑞芬太尼、芬太尼作用下大鼠脊髓背角神经元NMDA诱导电流的变化（时间依赖性），以及加入纳洛酮、氯胺酮后NMDA诱导电流的变化，探讨大鼠脊髓背角神经元NMDA受体在急性阿片耐受中的功能变化。方法采用全细胞膜片钳技术记录NMDA诱导电流。原代培养的E14SD大鼠脊髓背角神经元(DH细胞)30个，采用随机数字表法，将其分为3组（n=10）：瑞芬太尼组（R组）、芬太尼组（F组）、对照组（C1组）。4nmol/L瑞芬太尼（R组）、10μmol/L芬太尼（F组）灌流DH细胞60min后洗脱。于给药后即刻（T0）、药物作用15min（T1）、30min（T2）、45min（T3）、60min（T4）、洗脱后15min（T5）、30min（T6）时记录NMDA诱导电流。另取26个DH细胞，采用随机数字表法将其分为3组：对照组（C2组，n=6）、纳洛酮组（N组，n=10）和氯胺酮组（K组，n=10）。各组先用4nmol/L瑞芬太尼灌流DH细胞60min后洗脱，100nmol/L纳洛酮（N组）、100μmol/L氯胺酮（K组）灌流15min（Ta）、30min（Tb）时记录NMDA诱导电流。结果与C1组比较，F组各时间点NMDA诱导电流峰值差异无统计学意义，R组T0、T1时NMDA诱导电流峰值差异无统计学意义（P＞0.05）, T2-T6时NMDA诱导电流峰值升高（P＜0.01）；与T0时比较，R组T3-T6时NMDA诱导电流峰值升高（P＜0.01）；与T5时比较，T2-T4时、T6时NMDA诱导电流峰值下降（P＜0.01）。与C2组比较，K组和N组Ta、Tb时NMDA诱导电流峰值明显下降（P＜0.01）。结论(1)瑞芬太尼可增强大鼠脊髓背角神经元NMDA受体功能，于洗脱后达峰效应，且时间依赖性。芬太尼在90min内则无此效应。(2)纳洛酮、氯胺酮可降低大鼠脊髓背角神经元NMDA受体功能。