系统性红斑狼疮(SLE)是一种由多因素引起的自身免疫性疾病，主要表现为患者体内含有大量的抗自身免疫性抗体，这些抗体通过攻击自身组织器官导致机体的炎症性损伤。浆细胞——一种终末分化的B细胞，是体内抗体的唯一来源，因此在SLE病理进程中发挥了非常重要的调节作用。然而，B细胞是通过何种分子机制调节其自身的活化与抗体的产生并不是十分清楚。　　Peli1是一种E3泛素连接酶，可调控多种免疫细胞的功能。在本研究中，我们发现Peli1敲除后可明显促进B细胞的增殖以及抗原特异性抗体的分泌。同时在BM12 CD4+T细胞诱导的狼疮样小鼠模型中，Peli1敲除小鼠会表现出更为严重的狼疮表型。然而，当我们在野生型(wild-type，WT)和Peli 1基因敲除(Peli 1 KO)B细胞中进一步敲减非经典NF-κB信号通路活化的关键蛋白激酶NIK （NF-κB-inducing kinase）后，发现这两组细胞对狼疮性疾病的诱导以及抗自身抗体的分泌显著被抑制，且彼此之间没有显著差异，说明Peli1是通过调控非经典NF-κB的活化抑制狼疮的病理进程。进一步的分子机制研究发现，Peli1可以直接与NIK结合并促进NIK发生K48位泛素化，进而抑制非经典NF-κB信号通路的活化，且此过程并不依赖于cIAPs的作用。此外，Peli1过表达可抑制非经典NF-κB的活化，并缓解小鼠的狼疮样表型，说明过表达的Peli1蛋白对SLE可能有一定的治疗作用。更重要的是，我们发现SLE患者外周血单核细胞中PELI1的转录水平与患者的疾病活动指数，浆细胞比例以及血清中IgG的含量呈明显的负相关关系。对SLE患者PBMCs进行RNA-Sequencing分析发现PELI1可抑制抗凋亡相关基因的表达，由此可知，Peli1可能是通过调节非经典NF-κB影响B细胞的凋亡，进而调控SLE的病理进程。目前，SLE的临床治疗手段仍十分有限，本研究发现Peli1可作为一个潜在的治疗靶点用于SLE疾病的临床治疗。