【摘 要】
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谷胱甘肽过氧化酶(GPX)利用硒代半胱氨酸(Sec)作为它的催化官能团,通过谷胱甘肽(GSH)催化还原氢过氧化物,从而保护细胞免遭氧化损伤.我们基于天然GPX结构与功能的关系,从酶催
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谷胱甘肽过氧化酶(GPX)利用硒代半胱氨酸(Sec)作为它的催化官能团,通过谷胱甘肽(GSH)催化还原氢过氧化物,从而保护细胞免遭氧化损伤.我们基于天然GPX结构与功能的关系,从酶催化的本质(底物结合和分子内催化)出发,制备出具有高GPX活力的环糊精模拟人工酶6A,6B-环己胺-6A,6B-硒桥联-β-CD.模拟酶活力高的原因在于合成了在硒附近含有碱性氨基/亚氨基的GPX模拟物,使得硒醇将被二级氨基稳定并活化,硒醇活化成在动力学上更有活性的硒醇阴离子,从而增加反应的K<,cat>,进而增强酶活力.我们建立了细胞水平研究了此GPX模拟物的生物学效应.研究了H<,2>O<,2>损伤的表皮细胞的各种生化指标变化,证明此模拟物能有效阻止H<,2>O<,2>诱导表皮细胞的损伤,因此,它有希望成为新的抗氧化药物.
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