儿童重症感染中急性肾损伤的危险因素识别及预测因子探讨

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目的:发现重症感染患儿中急性肾损伤的独立影响因素,探讨生物标志物对评估肾损伤发生的临床价值。方法:选择2018年07月至2019年09月入住川北医学院附属医院儿科病房考虑重症感染并应用万古霉素治疗患儿的临床资料,并收集同期入住的考虑重症感染并应用利奈唑胺治疗患儿的临床数据。留取万古霉素组患儿用药前及用药24h、48h的血、尿标本,测定标本中血肌酐(Serum creatinine,Scr)、血胱抑素 C(Serum scystatin C,Scys C)、尿α1-微球蛋白(α1-Microglobulin,α1-MG)、尿N-乙酰-β-D葡萄糖苷酶(Urine N-acetyl-β-D-glucosaminidase,U-NAG),及利奈唑胺组患儿用药前及用药24h、48h的Scr、Scys C值。根据2012年KDIGO的急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)标准,将两组分别分为AKI组和非AKI组,用统计学方法比较各组间差异,发现重症感染患儿中急性肾损伤的独立影响因素,评估上述标志物在儿童重症感染中肾损伤的应用价值。结果:1.本研究将用药48h的Scr变化进行肾损伤分组,其中万古霉素组43例,AKI组7例,肾损伤发生率16.3%;利奈唑胺组28例,AKI组0例,肾损伤发生率0%;两组间差异有统计学意义(P<0.05)。2.万古霉素组与利奈唑胺组临床资料比较发现,血乳酸(Lac)在两组间差异有统计学意义,而基础血肌酐、血白细胞(WBC)、降钙素原(PCT)、血白蛋白(Alb)、及其他资料在两组间差异无统计学意义。3.万古霉素组中单因素分析发现,患儿入院时的危重病例评分(PCIS)、PCT、Alb、Lac水平在AKI组与非AKI组间比较,差异均有统计学意义。4.二元Logistic回归及受试者工作特征曲线(ROC曲线)提示,PCIS及血白蛋白是万古霉素组急性肾损伤的独立影响因素,PCIS<81分和血白蛋白<32.6g/L是发生急性肾损伤的临界值,敏感度分别为63.9%和72.2%,特异性分别为85.7%和71.4%。5.除了用药前,万古霉素用药24h、48h的Scys C和U-NAG在AKI组及非AKI组间差异有统计学意义;而用药前、用药24h尿α1-MG水平在两组间无显著差异,在用药48h的差异有统计学意义。6.ROC曲线分析显示,万古霉素用药前Scr、Scys C、尿α1-MG、U-NAG对急性肾损伤无诊断价值;用药24hScys C和U-NAG对急性肾损伤的发生有早期诊断价值,其中Scys C诊断准确性较高,为78.0%,其敏感度为71.4%,特异性为88.9%,Scys C≥1.07mg/L为诊断阈值;用药48hScr、ScysC、尿α1-MG、U-NAG对于急性肾损伤均有良好的诊断效能,其中,Scr和U-NAG诊断的敏感度和特异性相同,且均较高,为85.7%和88.9%,而Scys C敏感度较低,为71.4%,特异性为97.2%,尿α1-MG特异性较低,为75.0%,敏感度为85.7%。结论:1.同是重症感染群体,万古霉素组中肾损伤发生率更高,提示万古霉素具有更强的肾毒性。2.患儿入院时的PCIS及血白蛋白是急性肾损伤发生的独立影响因素,PCIS<81分和血白蛋白<32.6g/L是评估重症感染患儿万古霉素急性肾损伤发生的临界值。3.Scys C是较理想的早期识别肾损伤的标志物,用药24h的Scys C≥1.07mg/L是预测基于Scr诊断的万古霉素急性肾损伤发生的阈值。4.用药48h的Scr、U-NAG对于诊断急性肾损伤具有相似的临床价值;而用药48hScys C在特异性升高的同时,其敏感度较低,容易犯I型错误,尿α1-MG在敏感度较高的同时,其特异性较低,犯Ⅱ型错误的概率增大;故临床上应综合判断上述指标。
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