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目的:通过腹腔注射脂多糖加制动的方法构建大鼠脓毒症相关获得性肌无力模型,从在体水平探讨AMPK-PGC1α-SIRT3信号通路在脓毒症相关获得性肌无力发生发展中的可能机制。方法:1.收集8例遵义医科大学各附属医院重症监护病房脓毒症相关获得性肌无力患者和8例遵义医科大学体检中心正常志愿者血清的标本,ELISA法检测标本中SIRT3和CAF水平。2.将108只SPF级、体重为200-250g成年雄性SD大鼠,随机分为6组（n=18）:（1）N组（正常组）;（2）NS组（生理盐水组）;（3）S组（脓毒症组）;（4）I（制动组）;（5）S+I组（脓毒症+制动组）;（6）H组（SIRT3激动剂组）,再将每组的18只大鼠随机分为3、6、9天组（n=6）,共18组大鼠;ELISA法检测大鼠血清IL-6、TNF-α评估炎症指标,并使用HE染色观察大鼠骨骼肌形态结构以评估脓毒症相关获得性肌无力模型;模型建立成功后于3、6、9天检测大鼠血清中的SIRT3和CAF,检测骨骼肌组织ATP、ROS及线粒体膜电位以评价模型组大鼠线粒体功能,免疫组化观察肌纤维类型转变,Western blot法检测骨骼肌组织中AMPK、SIRT3、PGC1α、SOD2、Beclin-1、P62、ATG7及Calpain-1的表达变化,使用电镜观察胫骨前肌超微结构及线粒体自噬的情况。结果:1.与正常志愿者相比,脓毒症相关获得性肌无力患者血清中SIRT3水平降低（P<0.05）,CAF水平升高（P<0.05）。2.相较于N组和NS组,S+I组大鼠血清IL-6、TNF-α水平明显升高（P<0.05）,S+I组大鼠体重和骨骼肌重量明显下降（P<0.05）,HE染色显示S+I组大鼠肌纤维萎缩、纤维间隔不同程度增宽及肌纤维横径值明显降低（P<0.05）,并且大鼠出现明显行动迟缓、站立不稳、嗜睡、口鼻分泌物增多,脓性尿及稀水样便,由此判定脓毒症相关获得性肌无力模型建立成功。3.建立脓毒症相关获得性肌无力模型后,相较于N组和NS组,S+I组大鼠骨骼肌组织的Western blot检测结果显示:AMPK、PGC1α、SIRT3、SOD2、Beclin-1、P62、ATG7表达显著下调（P<0.05）,Calpain-1表达显著升高（P<0.05）;骨骼肌线粒体膜电位明显降低,ROS产生显著增多并且ATP生成减少（P<0.05）;免疫组化结果显示:胫骨前肌肌纤维类型明显由慢肌向快肌转变;电镜下纤维断裂,线粒体水肿、空泡扩张,线粒体数量减少。4.加用SIRT3激动剂（honokiol）后,相较于S+I组,H组大鼠骨骼肌的Western blot检测显示:SIRT3、SOD2、Beclin-1、P62、ATG7表达上调（P<0.05）,Calpain-1表达减少（P<0.05）;膜电位升高,ROS的生成减少,ATP生成增多（P<0.05）;胫骨前肌肌纤维类型与N组和NS组无明显差异;电镜仅观察到线粒体轻肿胀,肌纤维结构完整,线粒体数量较N组和NS组未明显减少,自噬体增多。结论:发生脓毒症相关获得性肌无力时,骨骼肌线粒体功能受损、肌纤维形态类型改变、自噬水平下调及钙蛋白酶升高,AMPK-PGC1α-SIRT3信号通路可能参与了脓毒症相关获得性肌无力的发生发展。