Nur77-PHB2在帕金森病患者中的作用研究

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背景:帕金森病(Parkinson disease,PD)是一种以大脑黑质致密部区域中的多巴胺神经元退化为特征的疾病,是好发于中老年人的我国第二大常见的快速进展的神经退行性疾病。研究显示中国人PD的患病率约为16–440.3/10万,PD的患病率随着年龄的增长而增加,并且表现出男性优势。流行病学调查研究数据显示,65岁以上年龄的患病率约为1.7%,截止至2016年全球约610万人受到PD的影响。PD以运动症状和非运动症状为特征,其主要的运动症状为静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势平衡障碍等;常见的非运动症状包括睡眠障碍、认知功能障碍、焦虑及抑郁、直立性低血压、胃肠功能障碍、疼痛、嗅觉障碍等。PD的确切病因目前尚不明确并且多样复杂,目前认为是遗传因素、环境毒素、老龄化等几种因素共同相互作用的结果,如何有效抑制帕金森病的进展仍是世界性难题,我国第四版帕金森病治疗指南提倡早诊早治,这不仅可以很好地改善PD患者的症状,并且也有可能达到延缓PD疾病的进展,但是目前临床上尚缺乏有效的诊断指标和治疗手段,为了提高PD患者早期诊断的能力,迫切需要能够反映PD发病过程的生物标志物,从而为PD的早期诊断提供依据。目的:检测PD患者外周血清孤儿核受体Nur77与PHB2(抑制素2)的表达水平,进一步分析外周血清Nur77/PHB2的表达水平与PD患者临床特征的相关性;探索血清Nur77/PHB2在PD患者中的作用,明确Nur77/PHB2能否成为PD患者早期诊断的生物标志物。方法:前瞻性纳入2019年10月至2021年10月期间在河南科技大学第一附属医院神经内科就诊的门诊及住院帕金森病患者58例作为实验组,由神经内科经验丰富的专家医师根据2016年中国帕金森病诊断标准对每一位纳入患者进行评估,并将同期门诊就诊的健康体检者30例作为对照组。采集两组患者的空腹血液样本,使用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清Nur77和PHB2的表达水平,并比较58例PD患者(PD组)与30例健康对照者(对照组)血清中Nur77和PHB2的水平;对PD组患者进行相关量表的评估,采用Spearman秩相关性分析分析血清Nur77/PHB2表达水平与PD患者临床特征的相关性,采用多元线性回归分析进一步分析影响PD患者血清Nur77表达水平的因素;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)分析血清Nur77表达水平对PD患者的诊断价值。结果:PD组血清Nur77浓度高于对照组,差异具有统计学意义(P=0.004),PD组血清PHB2浓度与对照组比较无统计学差异(P=0.438);Spearman秩相关性分析结果显示PD组血清Nur77浓度与PD患者的汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、疲劳评定量表(FS-14)评分呈负相关(r=-0.294,P=0.025;r=-0.291,P=0.027),与血清总胆固醇(TC)水平、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)水平呈正相关(r=0.420,P=0.001;r=0.363,P=0.005),与统一帕金森病评定量表(UPDRS)第III部分、Hoehn&Yahr(H-Y)分期无相关性(r=-0.023,P=0.866;r=-0.066,P=0.622);多元线性回归分析结果显示PD组患者FS-14评分、美多芭日剂量、血清TC水平、血清甘油三脂(TG)水平显著影响血清Nur77浓度(β=-0.555,P=0.003;β=0.323,P=0.021;β=0.482,P=0.017;β=-0.392,P=0.012);血清Nur77水平诊断PD患者的曲线下面积(Area under curve,AUC)为0.690(95%CI:0.580~0.800,P=0.004)。结论:PD组血清Nur77表达水平高于健康对照组,Nur77对PD具有潜在的诊断价值,其可能成为PD早期诊断的生物标志物之一。
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