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SIRT1,酵母sir2同系物,是一种NAD+依赖的组蛋白脱乙酰化酶,其对Histones、FOXO、HSF、NF-κB、PPARγ、IRS、PGC-1α、p53和Ku70等诸多底物具有脱乙酰化作用和调节转录作用,从而调节一系列生物学过程,包括基因沉默、寿命调节、调控细胞周期和细胞凋亡、调节糖脂代谢、参与炎性反应和抵抗应激损伤等。2型糖尿病存在胰岛β细胞功能障碍、外周胰岛素抵抗和脂代谢异常等特征。SIRT1与2型糖尿病存在紧密联系,在胰岛素抵抗和2型糖尿病状态下表达下降或活性降低,而其活性或表达增加能够改善糖脂代谢异常,本研究从SIRT1角度探讨运动训练和白藜芦醇给药在影响2型糖尿病骨骼肌胰岛素信号通路障碍和脂代谢异常中的作用。 7周游泳训练和白藜芦醇给药单独或共同干预明显改善了高脂饮食和小剂量链脲佐菌素(35mg/kg)诱导的2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素信号通路障碍和脂代谢异常。本研究表明SIRT1在调节2型糖尿病胰岛素信号通路障碍和脂代谢异常中起着重要作用。7周游泳训练和白藜芦醇给药单独或共同干预通过增加2型糖尿病大鼠比目鱼肌SIRT1表达,抑制了PTP1B的表达和pIRS-1-Ser307的水平,改善了2型糖尿病大鼠骨骼肌胰岛素信号通路障碍,二者共同干预较单一因素干预效果更加显著。7周游泳训练和白藜芦醇给药单独或共同干预可能通过增加2型糖尿病大鼠内脏脂肪组织SIRT1表达,改善2型糖尿病大鼠内脏脂肪细胞代谢紊乱,增加了PPARγ和aP2的表达,或者直接增加PPARγ和aP2的表达,抑制2型糖尿病大鼠内脏脂肪减少,改善了脂代谢异常,二者共同干预对脂代谢异常的改善作用较单一因素干预有叠加效应趋势,但无统计学意义。 本实验研究结果显示,7周游泳训练和白藜芦醇给药干预通过调节骨骼肌和脂肪组织SIRT1表达,在改善2型糖尿病骨骼肌胰岛素通路障碍和脂代谢异常中发挥着重要作用,SIRT1在运动训练和药物治疗2型糖尿病糖脂代谢异常中可能成为新的重要的治疗靶标。