目的：探讨预防接种优化核酸疫苗对慢性帕金森病小鼠神经保护作用的机制。方法：实验小鼠随机分为4组：正常对照组、PBS组、空质粒组和优化核酸疫苗组,分别预防接种肌注PBS、PBS、空质粒和优化核酸疫苗,然后后3组小鼠给予注射MPTP建立慢性帕金森病模型。采用自由活动实验观察小鼠行为学变化；Western blot检测胶质细胞源性神经营养因子(Glial cell line-Derived Neurotrophic Factor, GDNF)、脑源性神经营养因子(Brain derived neurotrophic factor,BDNF)、酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)、免疫球蛋白G(Immunoglobulin G,IgG)表达水平；免疫组化检测酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase,TH)表达水平、小胶质细胞／巨噬细胞特异性蛋白(Ionized calcium binding adapter molecule 1,Iba-1)。结果：1.行为学结果：正常对照组小鼠无发病。注射MPTP后,PBS组、空质粒组和优化核酸疫苗组小鼠均出现动作缓慢、震颤、竖毛、自发活动减少等症状。与正常对照组相比,PBS组和空质粒组小鼠自由活动实验测得5分钟内移动格子数与下肢站立次数明显减少(P<0.05)。与PBS组和空质粒组比较,优化核酸疫苗组小鼠运动迟缓症状改善明显(P<0.05)。2.免疫组化和Western blot结果显示：与正常对照组相比,PBS组和空质粒组纹状体区TH表达水平明显降低(P<0.05),与PBS组和空质粒组相比较,优化核酸疫苗组纹状体区TH表达水平明显增加(P<0.05)。3.Western blot结果显示：优化核酸疫苗组GDNF、BDNF、IgG蛋白表达水平较PBS组及空质粒组明显增加,差异有统计学意义(P<0.05)。4.免疫组化结果显示：正常对照组小胶质细胞数目较少、胞体小,呈静息状态；PBS组和空质粒组小胶质细胞数目增加,胞体稍变大；而优化核酸疫苗组小胶质细胞明显活化,数目更多、胞体更圆、分枝更多。结论：试验结果表明：预防接种优化核酸疫苗后产生的抗体可透过血脑屏障进入脑实质内；可能与胞外α-syn结合形成免疫复合物,激活小胶质细胞,促进小胶质细胞对α-syn的清除；核酸疫苗还可促进神经营养因子内源性分泌增加,进而对帕金森病模型小鼠起到神经保护作用。