饮食诱导代谢综合征大鼠模型的初步研究

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目的:建立成功的、稳定的代谢综合征动物模型是代谢综合征研究的前提。本研究选择饮食诱导法建立代谢综合征动物模型,通过比较不同造模饲料和不同浓度的蔗糖溶液,观察对SD大鼠和Wistar大鼠多种指标的影响,旨在建立一种简便、稳定、成模率高的代谢综合征大鼠模型。方法:1. SD雄性大鼠30只按体重随机分为4组:对照组7只,模型①组7只,模型②组8只,模型③组8只。其中对照组饲喂普通饲料,模型①组饲喂高脂高糖高盐饲料,模型②组饲喂一号高嘌呤饲料,模型③组饲喂二号高嘌呤饲料,四组均自由饮用自来水。每日测定大鼠食、水剩余量,计算每只大鼠的平均进食量和平均饮水量。每周称量大鼠体重。分别在造模第14天和第28天时,眼丛静脉窦取血,分离血清,检测血清葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)、和高密度脂蛋白(D-HDL-C)四项指标。比较三种配方造模饲料致SD大鼠代谢紊乱模型的建模效果,为进一步研究提供依据。2.采用两种不同的高脂高糖饲料诱导SD大鼠形成代谢紊乱模型。将30只SD雄性大鼠按体重随机分为对照组、模型①组和模型②组,每组各10只。对照组饲喂普通饲料,模型①组饲喂一号高脂高糖饲料,模型②组饲喂二号高脂高糖饲料。实验周期为16周。观察大鼠活动情况和摄食情况。从第4周开始,每日测定大鼠的饮水量和进食量,每两周测体重1次,每两周眼丛静脉窦取血,分离血清,检测大鼠血清葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)和尿酸(UA)。于第12、14、16周大鼠上代谢笼,空白组10只,两组模型组选取血糖偏高的大鼠各6只,测定24h尿微量白蛋白。比较其异同点,并进行初步评价。3.根据前一实验结果,将60只雄性SD大鼠按体重随机分为五组:对照组、三个不同蔗糖浓度组和一个高脂高糖饲料组。对照组饮用普通水,蔗糖一号组、二号组和三号组分别饮用30%、40%和50%浓度的蔗糖溶液,四组均饲喂普通饲料;高脂高糖组饮用普通水,饲喂高脂高糖饲料。共18周。观察大鼠一般情况和体重变化,在2、3、5、8、10、16、18周检测大鼠血清葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)和尿酸(UA)。16周和18周时加测高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和24h尿微量白蛋白。18周处死,称量肾脏和肝脏湿重。以了解不同饲养方法对大鼠相关指标的影响。4.根据前一实验结果,将36只雄性Wistar大鼠随机分为三组:对照组和两组模型组,每组各12只。对照组饲饮用普通水,两组模型组:一号组和二号组分别饮用30%和40%浓度的蔗糖溶液。三组均饲喂普通饲料。共8周。观察大鼠一般情况和体重变化,在2、4、6、8周检测大鼠血清葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)。5.比较SD大鼠和Wistar大鼠模型组:一号组和二号组,在实验第2W、8W时,比较血清葡萄糖(Glu)、甘油三酯(TG)、尿酸(UA)指标,以了解相同饲养方法对不同种大鼠相关指标的影响,筛选出更为理想的建模大鼠品种。结果:1.三种造模饲料诱导SD大鼠代谢紊乱模型的比较:造模第14天和第28天与对照组相比,模型①组大鼠血Glu、TG、UA水平均显著升高(P<0.05,P<0.01);模型②组大鼠血UA、TG水平均有升高趋势,但无显著差异;模型③组大鼠血Glu、TG、UA水平均无显著差异。2.两种配方高脂高糖饲料饲喂SD大鼠16周,均能造成SD大鼠不同程度的代谢紊乱(P<0.05,P<0.01)。其中,与对照组相比,模型①组在血清Glu和TG变化上表现较为明显,模型②组在血清UA和24h尿微量白蛋白变化上表现较为明显。3.与对照组相比,不同浓度的蔗糖溶液均能造成SD大鼠不同程度的糖脂和尿酸的代谢紊乱(P<0.05,P<0.01),尿微量白蛋白升高(P<0.05,P<0.01),肾重比下降(P<0.05,P<0.01),肝指数升高(P<0.05,P<0.01)。实验前期一、二、三号模型组动物的血清Glu和TG随着蔗糖浓度的增高成梯度降低,血清UA随着蔗糖浓度的增高成梯度增高,后期梯度不明显。与对照组相比,高脂高糖组HDL-C明显升高(P<0.05),三组模型组均明显下降(P<0.05,P<0.01)。其中一号组体重增长迅速(P<0.05)。4.与对照组相比,不同浓度的蔗糖溶液均能造成Wistar大鼠不同程度的糖脂和尿酸的代谢紊乱(P<0.05,P<0.01),其中蔗糖一号组体重增长迅速(P<0.05)。5.相同浓度的蔗糖饲喂不同品种的大鼠,Wistar大鼠血清甘油三酯(TG)在2、8周时显著高于SD大鼠(P<0.05,P<0.01),血清葡萄糖(Glu)、尿酸(UA)无明显变化。结论:1.比较三种配方造模饲料对SD大鼠四项血清指标的升降情况,饲喂高脂高糖高盐饲料组大鼠最符合代谢紊乱诊断标准。2.长期摄入高脂高糖饲料可导致糖、脂代谢障碍,引起相关指标升高,并且造成高尿酸血症,引起尿微量白蛋白升高,肾重比下降,肝指数升高。两种高脂高糖饲均能在第6周造成综合性的代谢紊乱,其中,一号高脂高糖饲料适于建造高血糖和高甘油三脂模型,二号高脂高糖饲料适于建造高尿酸和肾功能损伤模型。3.采用浓度为30%的蔗糖溶液喂养SD大鼠,可在第8周造成肥胖和糖、脂、尿酸代谢紊乱。4.采用不同浓度的蔗糖溶液喂养Wistar大鼠,能够在第6周造成模型动物糖、脂和尿酸的紊乱,其中30%的蔗糖溶液能够引起大鼠肥胖。5.蔗糖溶液喂养不同品种大鼠建造代谢综合征模型,Wistar大鼠较之SD大鼠建模时间短,血清TG水平增长迅速。6.采用30%浓度蔗糖溶液饲喂Wistar大鼠6周,可以建造出一种简便、稳定的代谢综合征动物模型。
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