心肌肥大是多种心血管疾病共同的病理变化，也是心脏病学研究的一个热点。多巴胺及其受体在心肌细胞中的具体作用机制，尚未完全清楚。本文旨在探讨多巴胺系统及L-Arg/NO通路在心肌肥大和心肌细胞凋亡中的作用及相关机制，为心血管疾病的治疗提供新的思路。 方法：采用腹主动脉缩窄术复制大鼠心肌肥大的动物模型，血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理原代培养的心肌细胞，复制大鼠心肌肥大的细胞模型，利用多巴胺刺激原代培养的心肌细胞，观察细胞凋亡情况。(1)通过心肌肥大指数，心肌组织胶原染色，心功能检测等方法分析各组大鼠心肌组织肥大状况，利用蛋白含量和细胞体积计算分析心肌细胞肥大情况。(2)采用RT-PCR，原位杂交技术，观察应用多巴胺，多巴胺受体激动剂和L-NAME等药物干预后，心肌组织和细胞中多巴胺受体D1，D2，TNF-α，IL-1β，IFN-γ，Fas和Bcl-2mRNA表达变化。(3)免疫荧光，Westernblot结合图像分析系统，检测各组心肌组织中多巴胺受体D1，D2，T-typeCa2+，ERK，JNK，p38，Fas和Bcl-2蛋白质的表达变化；(4)借助紫外分光光度计，计算分析各组心肌组织匀浆和细胞培养液中一氧化氮(NO)含量和一氧化氮合酶(NOS)活性。(5)应用激光共聚焦显微镜(LSCM)观察心肌细胞在受到各种刺激后，细胞内钙的变化。(6)流式细胞仪(FCM)，免疫荧光，MTT等技术检测心肌细胞的存活率和凋亡率。 结果：(1)腹主动脉缩窄模型组左心肥大明显，表现为室内压显著升高，胶原含量增多；利用AngⅡ(10nM)刺激原代培养的心肌细胞，可见心肌细胞体积增大，总蛋白合成增加，提示大鼠心肌肥厚的动物模型和细胞模型复制成功。(2)多巴胺受体D1，D2mRNA在正常大鼠心肌组织和原代培养的心肌细胞中都有表达，其中血管平滑肌细胞内D2表达高于心室肌和心房肌细胞。与正常对照组相比，腹主动脉缩窄术后和AngⅡ处理的心肌细胞，D1、D2mRNA和蛋白质的含量均显著降低。(3)腹主动脉缩窄术后和AngⅡ处理的心肌细胞，NO和NOS的含量明显下降；应用NOS抑制剂L-NAME预处理能够促进肥大的发生，使用NO合成的前体L-精氨酸(L-Arg)处理心肌细胞，则抑制肥大的发生。(4)腹主动脉缩窄后，心肌细胞T型钙通道重新开始表达；AngⅡ作用心肌细胞，能够引起细胞内钙增高，p-ERK、p-JNK和p-p38均被激活；多巴胺受体D2激动剂预处理，能够降低由AngⅡ引起的细胞内钙增高的幅度，抑制心肌细胞肥大的发生。(5)多巴胺(100μmol/L)可导致心肌细胞凋亡，并伴有炎症介质TNF-α、IL-1β和IFN-γmRNA表达增加。(6)与正常对照组相比，多巴胺增加NO和NOS的合成，促进Fas和Bcl-2的蛋白表达，激活p-ERK、p-p38和p-JNK；促进心肌细胞内钙升高。(7)较单纯多巴胺处理组相比，L-NAME干预组，NO含量、NOS活性、Fas、p-ERK蛋白表达、凋亡率、炎症介质水平均明显降低，Bcl-2蛋白表达增加。(8)与多巴胺处理组相比，预先使用多巴胺受体D1阻断剂(SCH-23390)和D2阻断剂(Haloperidol)，凋亡率明显下降，而且能够降低由多巴胺引起的细胞内钙增高幅度，NO和NOS没有明显变化。 结论：(1)压力负荷加大和血管紧张素Ⅱ刺激都能引起心肌肥大，其机制与NO合成减少有关。(2)正常成年大鼠和乳鼠心肌细胞内都存在多巴胺受体D1、D2mRNA和蛋白质的表达；心肌肥厚时二者含量均明显减低。(3)血管紧张素Ⅱ能促进细胞内钙的增加，此过程有T型和L型钙通道的参与。(4)多巴胺浓度升高可引起心肌细胞凋亡和炎症介质的释放，可能与激活MAPK通路，促进NO的合成，上调Fas表达有关。(5)多巴胺受体阻断剂能降低细胞内钙，抑制凋亡的发生。 上述结果提示，多条途径参与了多巴胺诱导的心肌细胞凋亡，这些通路之间的关系和相互作用尚有待于进一步研究。