【摘 要】
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2019年12月暴发并持续至今的新冠肺炎疫情是21世纪以来人类暴发的第三次由冠状病毒引发的全球大范围流行病。此次疫情持续时间久,波及范围广,病毒传染力强,易于变异。虽然不断有药物获批并应用于临床,但或者效果不尽人意（如瑞德西韦、莫诺拉韦）,或者体内稳定性差需要联合用药（如帕罗维德）,未来仍需发展新的抗冠状病毒药物。研制有效的广谱抗冠状病毒药物不仅是迫在眉睫的需求,也是为人类未来可能再次面临未知的冠
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2019年12月暴发并持续至今的新冠肺炎疫情是21世纪以来人类暴发的第三次由冠状病毒引发的全球大范围流行病。此次疫情持续时间久,波及范围广,病毒传染力强,易于变异。虽然不断有药物获批并应用于临床,但或者效果不尽人意（如瑞德西韦、莫诺拉韦）,或者体内稳定性差需要联合用药（如帕罗维德）,未来仍需发展新的抗冠状病毒药物。研制有效的广谱抗冠状病毒药物不仅是迫在眉睫的需求,也是为人类未来可能再次面临未知的冠状病毒感染做准备。本课题基于冠状病毒高度保守的3CL蛋白酶结构,开展广谱抗冠状病毒小分子抑制剂筛选,通过分子对接等虚拟筛选方法获得与3CL蛋白酶有效结合的化合物,并对化合物进行体外筛选与优化,获得有发展潜力的先导化合物,并对其广谱抗冠状病毒活性进行验证。本课题获得如下研究成果:1.建立了基于3CL蛋白酶结构的虚拟筛选模型,获得潜在活性化合物456个。2.通过体外酶活性实验筛选获得十九种有显著体外酶抑制效果的天然产物和其它结构的小分子化合物,其中五种为二氢噻吩并[2,3-e]吲唑类化合物,为基于此类化合物广谱抗冠状病毒药物的研发打下基础。3.通过细胞实验获得了对穿山甲冠状病毒GX＿P2V、普通冠状病毒HCo V-OC43、普通冠状病毒HCo V-229E和新冠病毒具有显著抑制效果的化合物。4.建立了3CL蛋白酶抑制剂筛选与评价技术体系,为未来该类广谱抗冠状病毒药物研发提供了支持。
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木质纤维素生物质由于其可再生性以及转化过程的碳中性而逐渐得到关注。木质纤维素生物质由木质素、纤维素和半纤维素组成,是最大的非粮可再生碳源。纤维素和半纤维素作为多糖可被转化为乙醇等生物质能源,木质素因其高含量的芳烃结构和独特的性质被用来制备小分子芳香族化合物以及先进材料。本文围绕木质纤维素生物质的三种组分,研究了基于离子液体预处理生物质的糖转化和木质素的高值化应用。1.使用一种蒸馏通气装置,在稀的离
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