黑色素是一类具有多种功能、结构和表现形式的色素,其在体内含量异常表达会引起多种疾病,如黑色素过高时会引起如老年斑、雀斑等疾病;过低则会出现白癜风、斑秃等疾病。辛伐他汀能够抑制HMG-CoA还原酶的活性进而降低内源性胆固醇的合成,在临床上被广泛应用于治疗高胆固醇血症,同时它还能通过清除自由基的产生和恢复酶促和非酶促抗氧化系统,保护黑色素细胞免受H2O2诱导的氧化损伤,成为一种潜在的白癜风治疗药物。虽然该药目前已经进行了临床Ⅱ期实验,但由于其毒副作用被迫终止。胆固醇对细胞膜的稳定性具有重要作用,也是合成类固醇激素和维生素D的关键底物,此外研究发现通过加入外源性胆固醇能够使表皮黑色素细胞和黑色素瘤细胞的色素沉着增多。虽然辛伐他汀和胆固醇对黑色素的调控均有影响,但辛伐他汀在治疗白癜风时又会引起胆固醇含量的变化,然而两者对调控黑色素合成机制的相互作用关系尚不明确,因此开展对辛伐他汀、胆固醇调控黑色素合成相互作用机制研究对理解黑色素调控具有重要意义,为黑色素失调引发的相关疾病治疗奠定基础。本文拟通过细胞和斑马鱼实验从形态学、黑色素含量、色素相关基因表达量上探究辛伐他汀、胆固醇的促黑素药效以及两者在黑色素药效上的相互影响;进一步通过qRT-PCR、ELISA试剂盒等手段探究辛伐他汀、胆固醇对传统黑色素信号通路、Tspo蛋白、糖皮质激素（GC）的影响,从而探寻辛伐他汀、胆固醇在促黑素作用机制上的相互作用;最后我们通过代谢组学分析辛伐他汀、胆固醇可能的促黑色素作用机制并对其进行验证。实验结果发现辛伐他汀、胆固醇在斑马鱼上均能促进黑色素的生成,二者的促黑素药效可能是通过JNK、AKT黑色素信号通路作用的,但与胆固醇是否通过Tspo蛋白转运进入线粒体生成类固醇激素作用无关。此外,辛伐他汀提高斑马鱼的抗氧化活性,辛伐他汀、胆固醇不会影响斑马鱼体内GC的含量进而影响黑色素的生成,并且对GC相关因子的表达没有显著性的影响。紧接着研究发现辛伐他汀和胆固醇同时给药与它们两者单独给药相比对斑马鱼黑色素的促进作用降低,进一步研究发现可能是由于胆固醇抑制了辛伐他汀在斑马鱼AKT信号通路的激活和抗氧化活性。最后通过对代谢组学差异代谢通路的分析,我们探寻到了辛伐他汀、胆固醇促黑素的可能作用通路,即精氨酸生物合成通路,并对其进行了验证。综上,我们首先证实了辛伐他汀、胆固醇在斑马鱼上的促黑素作用,二者的促黑素药效可能是通过JNK、AKT黑色素信号通路作用的,但与GC相关因子无关。此外我们发现辛伐他汀和胆固醇同时给药与它们两者单独给药相比对斑马鱼黑色素的促进作用降低,可能是由于胆固醇抑制了辛伐他汀在斑马鱼AKT信号通路的激活和抗氧化活性及对精氨酸含量的促进作用。