慢性肾脏病3-4期并发急性肾损伤的危险因素及预后分析

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目的:探索慢性肾脏病3-4期并发急性肾损伤[acute-on-chronic kidney disease,A-on-C(3-4期)]患者的危险因素及基础肾脏病构成,为预测并减少A-on-C(3-4期)的发生提供参考依据;探讨A-on-C(3-4期)患者的预后情况及影响预后的因素,为延缓慢性肾脏病的进展提供帮助。方法:回顾性收集并分析吉林大学第一医院二部在2015年1月至2018年12月期间住院治疗的254例慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)3-4期患者的基本信息(年龄、性别、民族、住院天数)、基础肾脏病构成、伴随疾病、诱发因素、既往史、入院体征、实验室资料、病理及影像学资料、治疗措施、随访资料等临床资料。根据是否发生急性肾损伤将患者分为A-on-C组与CKD组,通过软件SPSS 21.0进行统计分析。计数资料用率(构成比)表示,两组间比较采用Pearson卡方、连续性校正或Fisher确切概率法;计量资料用Shapiro-Wilk法检验正态性,符合正态分布的数据用均数±标准差(X±s)表示,两组间比较采用独立样本t检验;不符合正态分布的数据用中位数(四分位数)表示,两组间比较采用Mann-Whitney U检验;将有统计学差异的变量行二元多因素Logistic逐步回归分析,识别对A-on-C(3-4期)事件的独立危险因素,并计算优势比(OR)和95%置信区间。对于筛选出的连续性独立危险因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线并计算曲线下面积(ROC)、敏感度、特异度及约登指数,截断值为约登指数最大时变量的数值。将有统计学差异的变量行多因素Cox逐步回归,分析关于A-on-C(3-4期)患者长期肾脏预后的相关独立危险因素,应用Kaplan-meier法绘制生存曲线,两组间比较采用Log-rank检验;P值小于0.05提示差异具有统计学意义。结果:(1)研究共纳入慢性肾脏病3-4期患者254例,A-on-C组92例(36.2%),CKD组162例(63.8%),研究结果显示A-on-C组的基础肾脏病主要构成为糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎;而A-on-C组患者的常见诱发因素排在前三位的分别是感染、原发病的活动或加重及肾毒性药物应用;与CKD组比较,A-on-C组患者白蛋白(ALB)、基础肾小球滤过率(基础eGFR)、血红蛋白浓度(Hb)、钙(Ca)、二氧化碳结合力(CO2CP)水平更低(P<0.05),尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、胱抑素C(CysC)、尿总蛋白定量(T-UP)、白细胞(WBC)、血磷(P)、血钾(K)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)水平更高(P<0.05),住院周期更长(P<0.001),病程中质子泵抑制剂及利尿剂应用史的比例更高(P=0.001,P=0.001),且更易合并感染(P=0.001)。(2)以单因素分析有统计学差异的因素为自变量,是否发生AKI为因变量,进行多因素Logistic逐步回归分析结果显示:感染(OR=2.251,P=0.016)、基础eGFR(OR=0.958,P=0.044)、ALB(OR=0.936,P=0.029)、尿酸(OR=1.005,P<0.001)、CysC(OR=1.961,P=0.006)、PPI应用史(OR=2.184,P=0.035)六个变量有统计学意义,是A-on-C(3-4期)的独立危险因素。为研究预测因素的性能,将上述有统计学意义的连续性变量绘制受试者工作特性(ROC曲线),结果显示:上述指标联合诊断的AUC值为0.759,敏感度为82.7%,特异度为60.9%,约登指数0.436。(3)本研究共纳入慢性肾脏病3-4期患者254例,随访终点为2020年12月30日、达到肌酐倍增或终末期肾病的时间,终点事件为肾结局(终末期肾病或肌酐倍增)。至随访终点,A-on-C组平均随访时间(月)为32.6±16.9,CKD组为38.1±15.4,通过Kaplan-Meier法做生存曲线,行Log-rank检验,生存分析显示:A-on-C组的肾生存曲线(终末期肾病或肌酐倍增)明显低于单纯CKD组(χ2=9.365,P=0.002),A-on-C组5年累积生存率为48.9%,CKD组5年累积生存率为72.3%,这表明A-on-C(3-4期)患者长期肾脏预后可能较单纯CKD3-4期患者差。(4)以单因素分析得出有统计学意义的长期肾脏预后指标为自变量,肾结局为状态变量,随访时间按月份计算,行多因素Cox回归分析结果显示:基础eGFR(HR=0.799,P=0.003),U-TP(HR=1.075,P=0.001),Hb(OR=0.969,P=0.012),三个指标可能是影响A-on-C(3-4期)患者长期肾结局发生的主要危险因素。结论:(1)在A-on-C(3-4期)患者中,基础肾脏病以糖尿病肾病、高血压肾病、狼疮性肾炎较常见,分别排在前三位,感染是A-on-C(3-4期)最常见的诱发因素。(2)感染、基础eGFR、ALB、UA、CysC、PPI应用史六个变量是A-on-C(3-4期)的独立危险因素。其中基础eGFR、ALB越高,并发AKI的可能性越小;在CKD3-4期患者住院期间监测上述指标变化并及时干预有助于预防AKI的发生。(3)基础eGFR、ALB、UA、CysC联合预测A-on-C(3-4期)的准确性较高,优于单因素预测。(4)与CKD3-4期患者相比,A-on-C(3-4期)患者长期肾脏累积生存率及生存曲线较低,预后较差;基础eGFR、U-TP、Hb三个变量,可能是影响A-on-C(3-4期)患者长期肾脏预后的独立危险因素。其中Hb水平及基础eGFR越高,A-on-C(3-4期)患者发生肌酐倍增或ESRD的风险越小。
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