卵巢成熟囊性畸胎瘤鳞癌变6例病例分析并文献复习

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背景卵巢成熟囊性畸胎瘤(mature cystic teratoma of the ovary,MCTO)是女性一生中最常见的生殖细胞肿瘤,其生物学行为是良性,但有1%-2%的MCTO中的成熟组织会发生恶变,恶变的组织学类型包括鳞状细胞癌、腺癌、小细胞癌、肉瘤以及恶性黑色素瘤等,其中80%为鳞状细胞癌,即MCTO鳞癌变。MCTO鳞癌变病理特征为MCTO典型成分与鳞状细胞癌成分共存,异型鳞状上皮细胞呈癌巢状分布,突向基底膜并向间质延伸。MCTO鳞癌变多发生于绝经后妇女,文献提示其预后与其他卵巢生殖细胞肿瘤相比较差。由于其发病率极低,相关文献报道较少,目前尚无公认的一线治疗方案。目的探讨MCTO鳞癌变的临床特点,病理特征,治疗以及预后影响因素。方法整理山东大学齐鲁医院2005年1月至2016年10月收治的1836例MCTO患者的病理资料,筛选出其中病理确诊为MCTO鳞癌变共6例,整理其临床资料,包括:年龄、简要病史、临床表现、术前血清肿瘤标志物水平、术前影像学检查、肿瘤大小、手术方式、术中及术后病理、组织学分级、手术病理分期、辅助治疗、随访状态以及随访时间。同时系统检索PubMed数据库并复习汇总相关文献,提取文献中单个病人资料(individual patient data,IPD),与本院MCTO鳞癌变病例资料汇总,进行统计分析。应用SPSS 21.0统计软件进行统计学分析,包括应用卡方检验进行分类变量间的比较,应用Mann-Whitney U检验来进行两组独立非正态分布资料的比较,应用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,应用单因素及多因素Cox比例风险回归模型进行预后分析来计算风险比(hazard ratio,HR)及其 95%置信区间(Confidence interval,CI)。结果1.山东大学齐鲁医院2005年1月至2016年10月共收治MCTO病例1836例,其中MCTO鳞癌变者共6例,鳞癌变发生率为0.3%;文献检索共纳入来自36篇病例系列报告以及63篇个案报告的429例MCTO鳞癌变病例;2.MCTO鳞癌变发病年龄介于19-87岁,平均发病年龄为53.5岁;年龄≥45岁的患者死亡风险为年龄<45岁患者的1.91倍(P<0.01);3.MCTO鳞癌变肿瘤直径介于3.5-40.0cm,平均直径为14.8cm;肿瘤直径不是预后影响因素(P=0.73);4.腹痛和自觉腹部包块是MCTO鳞癌变患者最常见的临床表现,发生率分别占全部病例的47.3%和26.0%;5.Ⅰ期(早期)与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期(晚期)患者术前血清SCC-Ag水平无明显差异(P=0.09),晚期患者术前血清CA125水平高于早期患者(P=0.04);6.手术-病理分期Ⅰ期病例占全部病例的50.0%,Ⅱ期病例占18.8%,Ⅲ期病例占26.8%,Ⅳ期病例占4.4%;手术-病理分期为MCTO鳞癌变独立预后影响因素(P<0.01);Ⅰ期患者5年生存率为85.8%,Ⅱ期为39.1%,Ⅲ期为26.2%,Ⅳ期为0%;7.肿瘤组织学分级1级占全部病例的26.6%,2级占41.4%,3级占32.0%;组织学分级不是MCTO鳞癌变预后影响因素(P =0.17);8.进行子宫切除术可以使MCTO鳞癌变患者死亡风险降低40%(P<0.01);经手术-病理分期调整后,进行大网膜切除术可以使MCTO患者死亡风险降低24%(P=0.04);9.年龄<45岁,手术-病理分期为ⅠA或ⅠC期患者共51例,进行保留生育功能手术与根治性手术患者死亡率无统计学差异(P =1.00);10.MCTO鳞癌变晚期患者进行辅助化疗可以使死亡风险降低40%(P=0.02),与应用不含铂类化疗方案患者相比,应用含铂类药物化疗方案的患者HR为0.43(P=0.02)。结论1.MCTO鳞癌变晚期患者术前血清CA125水平高于早期患者;2.手术-病理分期是MCTO鳞癌变的独立预后影响因素;3.子宫切除术和大网膜切除术可以改善MCTO鳞癌变患者的预后,对于ⅠA或ⅠC期年轻有生育要求的患者,保留生育功能手术是可行的;4.对于晚期MCTO鳞癌变患者进行辅助化疗可以改善预后,含有铂类药物的化疗方案的疗效优于其他方案。
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