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前言原发性高血压(essential hypertension,EHT)是最常见的心血管疾病,同时也是其他心脑血管病的重要危险因素,对人类健康危害极大,已成为全球范围内的重大公共卫生问题,因而日益受到人们的重视。然而,人群对高血压的认识仍处于较低水平。为了更有效地控制原发性高血压患病率的上升,从而预防心脑血管疾病的发生,对EHT的病因进行深入地研究是非常必要的。目前,经多学科的研究较为成熟的认识是:EHT是由多因素引起的,是遗传因素和环境因素长期相互作用的结果。但是当有共同的原发性高血压家族遗传的基础时某些家族成员并不发生高血压病,这些人同家族中高血压病患者之间各项危险因素的差异应该引起人们的重视。目前,关于环境因素对原发性高血压发病的独立作用的研究很少。本研究是以彰武地区原发性高血压家系人群为调查对象,把每个家庭中同父母的兄弟或姐妹中的原发性高血压患者作为病例组,非患者作为对照组,进行配对的病例对照研究。探讨有相近的EHT发病的遗传背景时,环境因素对原发性高血压的发生所起的作用,从而为EHT的病因学研究提供依据。研究对象与方法1、研究对象的选择及入选标准用整群多级随机抽样的方法,在彰武县农村随机抽取11个村。对村中18岁以上的人口全部进行调查。排除肝肾疾病患者和继发性高血压者,从中选取符合诊断标准的原发性高血压患者。如果他的家庭里,连续两代人有高血压,即父母至少有一人为原发性高血压,子女有两人或两人以上为原发性高血压,就可确认为高血压家系,共计57户。再从每个家庭中选取年龄接近、性别相同、同亲生父母且现已独立生活5年以上的同胞对,每对中一人为原发性高血压患者,另一人为非患者,共计60对。将每对中的患者作为病例组,非患者作为对照组,进行1:1配对的病例对照研究。2、调查内容和检测指标在现场以询问和测量的方式填写调查表,调查内容包括:询问一般特征、吸烟史、饮酒史、家庭成员患高血压情况和其它疾病的患病情况等;测量血压、身高、体重等。现场每人采血5ml(隔夜空腹),经离心后分离血清,分装冰冻于-20℃,用于血清生化指标的检测。3、诊断标准及测量方法EHT的诊断依据1999年世界卫生组织/国际高血压联盟(WHO-ISH)高血压治疗指南公布的标准:收缩压(SBP,systolic blood pressure)≥140mmHg和(或)舒张压(DBP,diastolic blood pressure)≥90mmHg。血压的测量由医护人员在标准条件下按统一的规范进行。胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清钾、血清钠、血清钙采用日本第一化学提供的日本全自动生化分析仪7150型,用比色法进行分析。血糖水平采用美国强生公司生产的稳捷基础型血糖分析仪,用滴血法进行分析。4、资料统计分析方法调查及检验结果均输入FoxPro数据库进行保存。计量资料应用t检验,方差分析(方差不齐的进行对数变换,变换后方差仍不齐的用非参数检验)。配对资料应用配对x2检验分析。高血压病易患危险因素的筛选用多因素条件Logistic回归。所用的分析软件为社会科学统计软件包(SPSS12.0)。统计学上的显著性水平规定为α=0.05。结果1、家系的分布及人群的患病情况(1)原发性高血压家系的分布本次调查获得符合家系要求的户数为57户,共410人。家庭人口数最少的为4人,最多的为11人。其中家庭人口数为6口人的户数最多,11口人的户数最少。每户患者数以4人患病的户数最多,共计20户。(2)不同家族史下的户数分布以父母均为原发性高血压患者的户数最多,占总户数的47.4%。仅父亲或仅母亲为高血压的家庭各占总户数的26.3%。(3)不同家庭人口数下的患病情况原发性高血压患者260人,非患者150人,患病率为63.4%。在家庭人口数为4口人的家庭中高血压患者占4口之家总人口数的87.5%,是不同家庭人口数的家庭中所占比例最大的。2、病例组与对照组的年龄分布病例组的平均年龄为45.07±9.47岁,对照组的平均年龄为41.55±10.88岁。两组间无显著性差异(P>0.05),说明两组有良好的均衡可比性。3、病例组与对照组致病危险因素的单因素分析吸烟、饮酒、血糖、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、血清钾、血清钠、血清钙在对照组与病例组之间无显著性差异(P>0.05)。仅体重指数(BMI)在对照组与病例组之间有显著性差异(P<0.05),可能与原发性高血压有关,是原发性高血压的危险因素(OR=11.870,95%CI:1.427~98.712)。4、高血压病易患危险因素的多因素条件Logistic回归分析因为在单因素分析的基础上检验出的有统计学差异的变量较少,现将所有变量都放入条件Logistic回归模型进行分析。其中仅BMI与原发性高血压有关(P<0.05),是高血压发病的易患危险因素:OR=29.330(95%CI:2.594~331.613)。讨论本研究收集到的57户原发性高血压家系中高血压患者260人,非患者150人,患病率为63.4%。父母均为患者的家庭所占比例最大。在家庭人口数为4口人的家庭中高血压患者所占的比例是不同家庭人口数的家庭中所占比例最大的。国内外一些研究表明原发性高血压属于多基因遗传疾病,它的形成取决于遗传与环境因素的结合。遗传因素在高血压发病中的作用已为国内外学者公认。关于环境因素对血压影响的研究大多选择人群中的原发性高血压患者和非患者作为病例组和对照组,未排除遗传因素对所研究危险因素的影响,因此不能确定环境因素对血压影响的独立作用。本研究将原发性高血压家系同胞对中的患者和非患者分别作为病例组和对照组,进行配对的病例对照研究,在相近的原发性高血压发病的遗传背景下,探讨环境因素对原发性高血压的独立作用。迄今,饮酒与血压的正关联已得到了一致的结论,但本次研究显示饮酒与EHT的发生无关,这可能与统计分析时未按饮酒量分层有关,故此次结果有待进一步调整。吸烟与高血压的联系国内外的研究未能得到一致的结果。本研究结果表明吸烟与EHT的发生无明显联系,二者间真实的联系尚需进一步研究。血糖、血脂、血清离子(Na+、K+、Ca2+)与高血压的直接关系尚未最终被确定。本次研究未发现两组间血糖、血脂、血清离子(Na+、K+、Ca2+)水平有显著性差异。本研究结果显示BMI是原发性高血压的危险因素。由于本研究的研究对象是已独立生活多年的同胞对,病例组和对照组两组人群的遗传背景相近,从而可以认为独立生活后各自不同的生活环境导致了两组人群BMI差异的产生。所以,在全人群中控制体重指数(BMI)对原发性高血压的防治有重要意义。尤其对已患高血压的人群更应尽量使其体重保持在正常范围。由于能满足研究条件的同胞对很少,因此本研究样本量相对较小。在本研究中仅发现BMI与原发性高血压有关,这可能是真实的结果,也可能是受到样本量影响后的结果。为了进一步探讨相近遗传条件下原发性高血压患者的危险因素,尚需进行扩大样本量的研究。结论本研究结果提示:在相近的原发性高血压的遗传背景下,分析环境因素的作用显示,体重指数(BMI)是原发性高血压的易患危险因素。