【摘 要】
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研究背景全氟类化合物（英文全称,PFASs）为一类广泛应用于工业及生活用品的有机合成化合物,在各种环境介质和生物体内广泛存在,已有研究发现PFASs具有内分泌干扰活性,可能对女性生殖和免疫系统造成潜在的危害。研究目的研究女性PFASs内暴露水平与输卵管阻塞之间的关联性。进一步结合动物暴露实验和体外细胞实验,探究PFASs暴露对生殖、内分泌、外周及局部免疫系统的干扰作用及其分子机制。研究方法人群研究
【基金项目】
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973国家重大科学研究计划:EEDs对女性生殖健康的影响及其机制；
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研究背景全氟类化合物（英文全称,PFASs）为一类广泛应用于工业及生活用品的有机合成化合物,在各种环境介质和生物体内广泛存在,已有研究发现PFASs具有内分泌干扰活性,可能对女性生殖和免疫系统造成潜在的危害。研究目的研究女性PFASs内暴露水平与输卵管阻塞之间的关联性。进一步结合动物暴露实验和体外细胞实验,探究PFASs暴露对生殖、内分泌、外周及局部免疫系统的干扰作用及其分子机制。研究方法人群研究:开展病例–对照研究,研究人群包括220例输卵管阻塞病例和397例正常育龄妇女对照,采用问卷调查收集研究对象的基本信息,LC-MS/MS检测血浆样本中PFASs的浓度,统计学方法分析PFASs与输卵管阻塞的关联。动物实验:PFBS和PFOS饮水暴露C57/BL6雌性成鼠5周,检测小鼠外周血和脾脏中免疫细胞组成变化,外周血中性激素水平,以及小鼠卵巢子宫中相关蛋白的表达水平。体外实验:用PFBS和PFOS暴露小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）和小鼠卵巢颗粒细胞,检测相关蛋白的表达水平和细胞因子水平。研究结果流行病调查结果:育龄妇女外周血清中PFBS、PFHx S、PFOS、PFOA和PFDA浓度增高,输卵管阻塞风险增加。动物实验结果:PFBS和PFOS暴露雌性小鼠后,会导致小鼠外周血和脾脏中免疫细胞数量以及比例失衡,影响小鼠的免疫功能;同时小鼠外周血中性激素水平和小鼠子宫卵巢中CD200-CD200R通路的激活。体外实验结果:PFBS和PFOS暴露BMDM细胞,使CD200R1蛋白表达上调,同时IL-6的分泌降低;PFBS、PFOS处理小鼠卵巢颗粒细胞后,雌激素核受体以及CD200蛋白表达上调。结论:1)全氟类化合物的暴露会增加输卵管阻塞的风险2)PFBS和PFOS暴露可影响外周及局部生殖-免疫微环境,可能对女性生殖功能造成潜在危害。
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