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背景与目的：强制性使用运动疗法(Constraint-induced movement therapy, CIMT)是脑梗死恢复期上肢功能障碍康复最有效的方法之一,但其急性期疗效尚不肯定。动物实验的研究表明,过早地使用CIMT技术对大鼠患肢的运动功能恢复没有帮助,其机制可能与包括轴突、突触再生等的神经组织结构重塑被抑制有关。脑组织中存在髓鞘来源的轴突生长抑制因子,其在大鼠脑梗死急性期缺血局灶周围脑组织的表达上调,这些因子可以通过激活Rho-Rho激酶(Rho激酶又称ROCK)信号通路限制轴突再生。Rho激酶抑制剂可能通过阻断Rho-ROCK信号通路的效应促进轴突出芽和再生,从而改善急性期CIMT的疗效。本研究旨在探讨早期CIMT联合Rho激酶抑制剂法舒地尔(Fasudil)对大鼠脑梗死后的前肢运动功能恢复的影响,并进一步通过检测生长相关蛋白-43(Growth associated protein, GAP-43)(反映轴突生长)表达情况,研究其治疗作用是否与促进轴突再生有关。材料与方法：选用250-300g的雄性S-D大鼠作为实验对象,对所有大鼠前肢进行术前的技巧性食物抓取训练(Skilled-reach训练),训练合格的大鼠予以制备大脑中动脉栓塞模型(MCAO),90分钟再灌后随机分为3个治疗组(N=9)(法舒地尔+早期CIMT组,法舒地尔组,早期CIMT组)和对照组(无处理)。具体治疗方法是术后24小时腹腔内注射法舒地尔(10mg/Kg),连续腹腔注射14天和(或)强制性使用运动疗法(CIMT)开始于术后24小时,每天训练1小时,连续14天。在术前和术后1,2,3,4周对每组随机抽取的6只大鼠的前肢运动功能进行行为学评价,包括Skilled-reach试验和Foot-fault试验,及进行术后28天后续的TTC染色以观察其脑梗死体积大小,然后利用Western blot的方法检测各组余下3只大鼠其术后14天缺血灶周围脑组织反映轴突生长与再生的GAP-43蛋白水平。结果：1、早期强制性运动疗法联合法舒地尔对大鼠急性脑梗死前肢运动功能恢复的影响(1)各组大鼠在脑梗死后其前肢运动能力显著降低,并且各组间前肢运动功能的损害程度在干预前无明显差异(P>0.05)；(2)相较于对照组,法舒地尔组或联合治疗组大鼠前肢运动功能得到了更好的恢复(P<0.05),而仅早期强制性运动训练对大鼠前肢运动功能的恢复没有显著的促进作用(.P>0.05)；更进一步的是,相较于其他组,联合治疗组大鼠其前肢运动能力恢复最好(P<0.05)；(3)与对照组相比,其他干预组大鼠脑组织梗死体积无明显减少,且干预各组间大鼠梗死体积大小亦无显著性差异(P>0.05)。2、早期强制性运动疗法联合法舒地尔对大鼠急性脑梗死GAP-43蛋白表达的影响(1)与对照组相比较,法舒地尔组及联合治疗组大鼠其术后14天GAP-43蛋白表达水平均有所增高,差异有统计学意义,然而仅早期强制性运动训练未能明显促进大鼠GAP-43蛋白的转录表达；(2)与其他干预组比较,联合治疗组大鼠其术后14天GAP-43蛋白的表达水平最高(P<0.05)。结论：早期强制性运动疗法(CIMT)联合法舒地尔(fasudil)能促进急性缺血性卒中大鼠的前肢运动功能恢复,其机制可能与减轻大鼠脑梗死的体积无关,而可能与增加轴突再生有关。