目的:设计并制备一种新型微乳凝胶给药系统,用于左旋咪唑经皮给药。以控制药物剂量,提高生物利用度,减少长期使用过程的皮肤刺激性。方法:本课题首先制备了左旋咪唑微乳以改善药物的经皮渗透能力,从而避免促渗剂的使用,减少皮肤刺激性。通过溶解度实验、微板相图滴定法结果得到微乳区,在微乳区内采用D-最优混料法,以平均粒径（0～100 nm）和透光率（95%）为微乳形成的指标,运用Design-Expert（?）软件得到含乳化剂最少的最优处方。但微乳具有较低的黏度,不利于在皮肤表面滞留,因此将其进一步制成左旋咪唑微乳凝胶,以便于延长作用时间、准确控制给药剂量。为了解决传统水凝胶基质,因黏附性、机械强度和延展性不足而易于脱落的问题,合成了3-氨基苯硼酸修饰的海藻酸钠水凝胶基质,并依据制剂的质构性质和感官评价,制备并优化了左旋咪唑微乳凝胶。对优化后的左旋咪唑微乳和微乳凝胶进行体外质量评价,包括粒径、含量、p H、黏度、电导率、流变、投射电镜扫描等;并考察左旋咪唑微乳和微乳凝胶的稳定性和皮肤刺激性;比较二者的体外释放速率、经皮渗透通量,并用荧光显微镜观察渗透的深度。最后,建立了专属性、精密度、准确度、绝对回收率、基质效应、稳定性和线性均符合要求的左旋咪唑LC-MS/MS分析方法。以市售的左旋咪唑搽剂为参比制剂,以SD大鼠为动物模型,进行了左旋咪唑微乳凝胶和搽剂经皮给药的药代动力学研究。结果:优化后的左旋咪唑微乳处方为:MaisineTM35-1（7.5%,w/w）,Cremopher（?）RH40（16.5%,w/w）,TranscutolTM HP（16.5%,w/w）,水（59.5%,w/w）。确定最佳的制备工艺为:制备温度为室温（25℃）,搅拌平衡时间为10 min,左旋咪唑的加入顺序为直接加入法。优化后的左旋咪唑微乳凝胶处方为:凝胶基质浓度为3%,左旋咪唑微乳:凝胶基质=1:5（w/w）。制备得左旋咪唑微乳凝胶具有p H响应能力、良好的延展性及自愈合能力。优化后的左旋咪唑微乳粒径为（19.3±0.1）nm,多分散系数为（0.064±0.003）,Zeta电位为（-3.84±0.05）m V,p H为（7.41±0.85）,含量为（99.11±0.19）%,电导率为（14.51±0.25）m S/cm,黏度为（66.51±0.92）m Pa·s,透光率为（98.56±0.66）%,具有良好的制剂学性质。制备得到的左旋咪唑微乳凝胶粒径为（62.1±2.5）nm;多分散系数为（0.254±0.045）,p H值为（7.44±0.11）。黏度为（36.10±2.10）Pa·s,比左旋咪唑微乳的黏度提高了一千倍,改善了制剂的黏附性。体外释放实验表明,左旋咪唑微乳凝胶相比微乳具有一定的缓释作用。将其放置在4℃、常温（25℃）、40℃,相对湿度RH=（60±10）%环境下,粒径、p H值、多分散系数值、含量均无明显变化,且无明显的皮肤刺激性,制剂稳定性和安全性良好。相较于市售的搽剂,制备的左旋咪唑微乳凝胶具有明显的促渗作用（增渗比为4.03）,36 h经皮渗透量由（162.49±11.74）μg/cm2提升至（655.82±9.42）μg/cm2。由载尼罗红的微乳凝胶渗透实验结果可知,制剂的渗透通量和深度均明显提高。相较于搽剂,左旋咪唑微乳凝胶的达峰时间、平均体内滞留时间延长,且相对生物利用度明显提高（192.33%）。结论:综上所述,制备的左旋咪唑微乳凝胶可有效控制剂量,延长作用时间,改善左旋咪唑的经皮渗透能力,提高了左旋咪唑的生物利用度,是一种更具有潜力的左旋咪唑经皮给药制剂。