目的:苯并(a)芘(benzo(a)pyrene,BaP)是一种普遍存在的环境污染物。研究报道称BaP暴露会损害胚胎着床,尽管其潜在的机制尚不明确,但胚胎植入成功与否与黄体功能密切相关。黄体是妊娠早期孕激素的主要来源,在胚胎着床和妊娠维持中起关键作用。黄体血管发育对于黄体结构维持和功能发挥至关重要。临床上,黄体功能不全可能导致不孕或复发性流产的发生。因此,本研究旨在探讨BaP对妊娠早期大鼠黄体结构和功能以及血管化过程的影响。方法:(1)建立孕鼠染毒模型:从妊娠第一天开始,处理组给予0.2mg/kg/d BaP灌胃,对照组给予玉米油灌胃,分别于妊娠第4、7、9天取材。(2)应用ELISA方法检测血清雌激素和孕激素水平。(3)通过HE、IF方法观察黄体形态、黄体血管网络构建情况。(4)通过IHC、IF、Western-blot、Real-time PCR方法检测调控黄体血管生成及维持的相关因子的表达。结果:(1)BaP暴露使孕鼠着床位点数减少,雌孕激素水平降低。(2)BaP暴露使黄体数量显著减少,并破坏黄体结构。(3)BaP处理破坏黄体血管网络构建,使CD31、SMA和Collagen IV的表达显著降低。(4)BaP暴露影响调控黄体血管生成与维持的相关因子VEGFR2、Ang-1、Ang-2、Tie2、THBS1的表达。(5)BaP暴露影响黄体组织中Notch信号相关分子Notch1、Dll4、和Jag1的表达,破坏Notch信号对黄体血管建立与成熟的调控。(6)BaP下调黄体组织中Notch信号下游靶基因Hey2的表达。结论:孕早期BaP暴露减少黄体数量、干扰调控血管生成与维持的相关因子的表达,影响Notch信号通路对黄体血管发育的调节,进而损害黄体血管网络的构建,影响黄体的内分泌功能,从而对妊娠过程造成不利影响。