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目的:观察口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)和正常口腔粘膜组织中TGF-β1,Smad4及Cyclin D1蛋白表达水平变化及其与临床病理指标之间的关系,探讨TGF-β传导途径对OSCC的发生、发展、转移及预后的作用,为临床诊断、判断病程及预后,寻找OSCC的新的治疗方法提供理论依据。方法:42例口腔鳞癌手术切除标本。其中舌癌16例,牙龈癌10例,口底癌8例,颊癌6例,唇癌2例。男性24例,女性18例,年龄26～76岁,平均56岁。按组织学类型分为:高分化鳞癌13例,中分化鳞癌18例,低分化鳞癌11例。按有无区域淋巴结转移分为淋巴结转移组(25例)和无淋巴结转移组(17例);另收集正常口腔粘膜14例(取自手术中切除的口腔正常黏膜)。将标本蜡块切成4μm厚的石蜡切片。每例标本行免疫组化SP法检测TGF-β1、Smad4及Cyclin D1蛋自表达水平。结果:1.免疫组化染色显示: TGF-β1的阳性反应物位于胞浆内,在正常口腔粘膜阳性细胞较少,着色均匀;癌组织中,TGF-β1在胞浆内着色不均,呈棕褐色,颗粒状。Smad4蛋白阳性反应物主要位于胞浆,在正常口腔粘膜,Smad4蛋白绝大多数在胞浆均有染色;癌细胞内,Smad4蛋白阳性染色较正常组织明显减弱甚至缺失。CyclinD1蛋白的阳性表达表现为细胞核内的棕褐色颗粒,在正常口腔粘膜阳性细胞少、均匀;癌组织中,CyclinD1在细胞核内着色不均,呈棕褐色。2. TGF-β1、Smad4及CyclinD1蛋白在各组中的表达变化。口腔鳞癌TGF-β1的阳性率为69.0%,而正常口腔黏膜的阳性表达率为35.7%,二者有显著性差异(p<0.05)。Smad-4、CyclinD1在口腔癌组织中分别为54.7%、57.1%,而在口腔正常黏膜中的阳性率分别为85.7%、21.4%,与口腔正常黏膜相比,二者均具有显著性差异(p<0.05)。口腔鳞癌中TGF-β1和Smad-4表达的改变与口腔癌淋巴结转移相关(p<0.05)。TGF-β1、Smad-4、CyclinD1的表达与组织学分化程度无关。TGF-β1、Smad-4、CyclinD1的表达与患者的性别及肿瘤位置无关(p>0.05)。Smad4和CyclinD1的表达呈负相关( P < 0. 05)。结论:TGF-β1的过表达与口腔鳞癌侵袭转移紧密相关; Smad4的失表达不仅有利于提高细胞对TGF-β1的生长抵抗,也增强了口腔鳞癌的侵袭性;CyclinD1过表达与口腔鳞癌的发生和发展密切相关。