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目的:食管癌是消化系统常见恶性肿瘤之一,发病率和死亡率一直居高不下,严重危害着人类健康.由于食管癌早期发病症状不明显,导致病人就医延迟,大多数病人术后5年内复发,生存率低.因此,研究食管癌的发病机制并控制其发生发展,是目前迫切需要解决的临床难题.临床上需要能准确预测和判断食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)侵袭、转移的分子标志物,帮助指导手术方案的确定和术后治疗的选择,以提高食管癌患者的术后生存率及生存质量. 钙黏附蛋白是一种单链跨膜糖蛋白,研究发现,Ⅱ型成骨细胞型钙黏附蛋白(Cadherin-11,CDH11)在多种上皮细胞源性肿瘤中异常表达,但有关 CDH11 在食管鳞状细胞癌的研究尚未发现.心肌相关转录因子A(MRTF-A或MKL1)属于转录因子的MRTF家族,是转录调控激活辅助因子,MKL1 可通过 Rho 信号通路调控多种生物过程,促进肿瘤细胞的迁移浸润.本研究以食管鳞状细胞癌为研究对象,探讨CDH11和MKL1在食管鳞状细胞癌、癌旁及正常组织中的表达程度.进一步探究 CDH11和 MKL1 在食管鳞状细胞癌组织中的表达与患者临床病理特征的关系以及CDH11和MKL1在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用. 方法: 1 对52例食管鳞状细胞癌及相应癌旁、正常组织中应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP 方法检测 CDH11 和MKL1蛋白的表达情况. 2 结合免疫组化结果针对临床病例参数进行统计学分析.实验结果采用SPSS13.0分析软件进行统计处理. 结果: 1 食管鳞状细胞癌、癌旁及正常组织中CDH11的表达与临床参数之间的关系 应用免疫组化 SP 法检测 52 例食管鳞状细胞癌、相应的癌旁及正常组织中 CDH11 蛋白的表达情况,阳性表达率分别为 57.69%(30/52)、71.15%(37/52)和 86.54%(45/52),正常食管鳞状上皮组织中 CDH11蛋白的阳性表达率明显高于食管鳞癌组织,经统计学分析有显著差异(χ2=10.759,P=0.001). 在食管鳞状细胞癌中,CDH11蛋白的表达与患者的性别、年龄无关(P>0.05);无淋巴结转移组的阳性表达率为37.93%(11/29),在淋巴结转移组的 CDH11 蛋白阳性表达率为 82.61%(19/23),两者在统计学上有显著性差异(χ2=10.490,P <0.05);根据TNM分期进行分析处理,CDH11蛋白在Ⅰ+Ⅱ期组中的阳性表达率为40.63%(13/32),Ⅲ+Ⅳ期组中的阳性表达率为85.0%(17/20),两者在统计学上有显著性差异(χ2=9.929,P<0.05);高分化组CDH11蛋白表达率为53.33%(8/15),中分化组CDH11蛋白表达率为52.63%(10/19),低分化组CDH11蛋白表达率为66.67%(12/18),三者差异无统计学意义(χ2=0.910,P>0.05). 2食管鳞状细胞癌、癌旁及正常组织中MKL1的表达与临床参数之间的关系 应用免疫组化SP法检测52例食管鳞状细胞癌、相应的癌旁及正常组织中 MKL1 蛋白的表达情况,MKL1 在食管鳞癌组织中的表达阳性率为 61.54%(32/52);在癌旁组织中的表达阳性率为 55.77%(29/52);正常食管黏膜中的表达阳性率为23.08%(12/52).正常组织中MKL1蛋白的阳性表达率明显低于食管鳞癌(χ2=15.758,P=0.000 )及癌旁组织(χ2=11.636,P=0.001),经统计学分析有显著差异. 在食管鳞状细胞癌中,MKL1蛋白的表达与患者的性别、年龄无关(P>0.05 );在淋巴结转移组中CDH11蛋白的阳性表达率为86.96%(20/23),无淋巴结转移组的阳性表达率为41.37%(12/29),两者在统计学上有显著性差异(χ2=11.258,P<0.05);高中分化组中MKL1蛋白表达率为46.67%(7/15),中分化组中MKL1蛋白表达率为68.42%(13/19),低分化组MKL1蛋白表达率为66.67%(12/18),三者在结果上差异无统计学意义(χ2=1.982,P>0.05);根据TNM分期进行分析处理,MKL1蛋白在Ⅰ+Ⅱ期组中的阳性表达率为53.13%(17/32),MKL1蛋白在Ⅲ+Ⅳ期组中的阳性表达率为75.00%(15/20),两者的差异无统计学意义(χ2=2.488,P>0.05). 3食管鳞状细胞癌组织中CDH11和MKL1蛋白表达的相关性分析 在食管鳞状细胞癌组织中,CDH11和MKL1蛋白表达两者呈显著负相关(r= -0.437,P =0.001). 结论: 1食管鳞状细胞癌中CDH11蛋白的阳性表达率明显低于正常组织及癌旁组织,而 MKL1 蛋白的阳性表达率显著增高,提示二者可能与食管鳞状细胞癌的发生发展和浸润转移有密切关系. 2 CDH11蛋白与淋巴结转移和病理分级相关,MKL1蛋白与淋巴结转移相关,提示二者可能参与了食管鳞状细胞癌的浸润、转移. 3食管鳞状细胞癌组织中CDH11和MKL1蛋白表达呈负相关.