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三七[Panax notoginseng（Burk）F.H.chen],为五加科人参属植物,是我国名贵中药材。具有“生打熟补”传统功效,主要产地为云南文山地区。三七饮片被广泛应用于预防和治疗心脑血管系统疾病,是目前销售超过100亿元的饮片品种。随着科学技术的发展,新型饮片以其方便服用、生物利用度高等优点成为中药饮片发展的趋势。三七冻干饮片、破壁饮片、配方颗粒等新型饮片目前已经成为新型饮片的代表品种而大受消费者欢迎。但是,已有研究重点关注于生产工艺、成分含量及生物利用度等方面,对新型饮片的快速干燥方法,药理药效及代谢组学方面的研究少见。为此,本论文在开发新鲜三七快速干燥工艺的基础上,对三七的快速干燥饮片、冻干三七两种新型饮片和传统饮片主要药理作用及代谢组学机制进行了比较研究,此外与普通粉相比,粒径小于100μm是一种超微粉新型饮片,本实验改变了鲜三七快干粉的粒径,增加了粒径-药效-代谢组评价指标,为三七新型饮片的临床应用提供科学依据。本论文取得的主要研究结果如下:1.鲜三七快干粉饮片质量标准研究。采用新鲜三七打浆后直接风干成极细粉饮片的新工艺,获得鲜三七快干粉饮片。以此为材料,按照云南省中药饮片炮制规范相关要求,开展了鲜三七快干粉饮片的显微鉴定、薄层色谱鉴定、化学成分含量测定、粒度测定、33种农药残留分析及重金属含量测定等研究,确定了鲜三七快干粉热浸出物含量不少于17.0%,三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、Re、Rb1、Rd总含量不得少于8%等控制指标,在此基础上制定了鲜三七快干粉饮片质量标准（草案）,为鲜三七快干粉新型饮片质量控制提供了科学依据。2.三七新型饮片与传统饮片化学成分与生物活性比较研究化学成分比较研究:比较了鲜三七快干粉、冻干三七粉、传统三七粉三种饮片的皂苷成分及其它成分含量,发现三种饮片皂苷类及非皂苷类成分变化较大,鲜三七快干粉中Rg1和Rb1、总多糖、总酚含量比传统饮片提高4.02%、4.48%、278.40%、29.33%;冻干三七粉Rg1和Rb1、总皂苷、总多糖、总蛋白含量比传统饮片提高16.33%、12.17%、10.03%、49.76%、22.85%。三七主要功效的药理学比较研究:采用体内、体外相关模型,比较了三种饮片的体外抗凝实验、耳肿胀抗炎实验、醋酸扭体镇痛实验和止血实验。鲜三七快干粉与冻干三七粉比传统干燥粉部分活性提高,进一步采用成分-药效相关性分析得出不同的药理活性与不同的物质基础相关,表现为镇痛扭体次数与总多糖呈显著负相关（p＜0.05）;PT与Rg1和Rb1呈显著正相关性（p＜0.05）;TT与Re呈显著正相关（p＜0.05）;镇痛潜伏时间与Rg1、总皂苷和总蛋白呈显著正相关（p＜0.05）,药效验证结果表明,除皂苷成分外,三七总多糖、总蛋白也具有抗凝和镇痛功效3.基于PI3K/AKT通路研究不同三七饮片对脑缺血再灌注损伤NLRP3炎症小体的影响比较了三种不同工艺饮片对脑缺血再灌注损伤NLRP3炎症小体的影响,发现三种饮片均对脑缺血再灌注损伤NLRP3炎症小体有保护作用,鲜三七快干粉与冻干三七粉两种新型饮片梗死面积与神经功能评分均显著降低（p＜0.05）;血液中IL-1β、IL-6、TNF-α促炎因子含量均显著减少（p＜0.05）;脑组织中Bcl-2、Bcl-XL因子含量均显著升高（p＜0.05）,Bax、IL-1β、IL-18因子含量均显著降低（p＜0.05）;细胞存活率和Nissl小体数量均显著上升（p＜0.05）;NEUN阳性细胞率显著增加、细胞凋亡率显著减少（p＜0.05）;Bcl-2、Bcl-XL相对表达量均显著上调（p＜0.05）,Bax、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 m RNA相对表达量均显著下调（p＜0.05）;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平均显著上调（p＜0.05）,NLRP3、ASC、Caspase-1（P20）蛋白表达水平均显著下调（p＜0.05）。进一步分析了单一饮片不同粒径对脑缺血再灌注损伤NLRP3炎症小体的影响,结果表明,随着粒径减小,脑梗死面积和神经功能损伤评分显著降低（p＜0.05）;血液中IL-1β、IL-6、TNF-α促炎因子含量显著降低（p＜0.05）;脑组织中Bax、IL-1β、IL-18因子含量均显著减少（p＜0.05）,Bcl-2、Bcl-XL因子含量均显著增加（p＜0.05）;细胞存活率和Nissl小体数量均显著增加（p＜0.05）;NEUN阳性细胞率显著增加、细胞凋亡率显著减少（p＜0.05）;Bax、NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β、IL-18 m RNA相对表达量均显著下调（p＜0.05）,Bcl-2、Bcl-XL相对表达量均显著上调（p＜0.05）;p-PI3K/PI3K、p-AKT/AKT蛋白表达水平均显著上调（p＜0.05）,NLRP3、ASC、Caspase-1（P20）蛋白表达水平均显著下调（p＜0.05）。4.不同三七饮片对脑缺血再灌注损伤大鼠血浆代谢组学的影响假手术组和模型组相比,共有43个差异代谢产物,其中上调32个,下调11个;各给药组与模型组相比呈现规律性,鲜三七快干粉和冻干三七粉组的差异代谢产物总量均高于传统三七粉组;此外随着粒径减小,差异代谢产物总量增加。统计假手术组与模型组共有代谢产物的含量,发现9种相关代谢产物含量不同,组间具有显著差异性（p＜0.05）;对差异代谢产物进行KEGG分析,发现缺血性脑卒中可引发的神经递质代谢紊乱、氨基酸代谢紊乱、糖代谢和叶酸循环紊乱。主要涉及细胞间隙连接、c AMP信号通路、突触小泡循环、神经活性配体-受体相互作用、精氨酸生物合成、多巴胺能突触代谢、酪氨酸代谢、戊糖磷酸途径、丝氨酸和苏氨酸代谢和一碳循环代谢通路共10条。统计模型组与三种不同工艺给药组共有代谢产物的含量,发现19种相关代谢产物含量不同,组间与组内具有显著差异性（p＜0.05）;对差异代谢产物KEGG分析,三种饮片均可作用于神经活性配体-受体相互作用、果糖和甘露糖代谢、花生四烯酸代谢、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成、半胱氨酸和蛋氨酸代谢、糖酵解/糖异生、甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢、一碳循环代谢和精氨酸和脯氨酸代谢通路共9条。统计模型组与三种不同粒径组组内共有代谢产物的含量,发现22种相关代谢产物含量不同,组间与组内具有显著差异性（p＜0.05）;对差异代谢产物KEGG分析,三种饮片均可作用于果糖和甘露糖代谢、酪氨酸和色氨酸生物合成、细胞间隙连接、戊糖磷酸途径、神经活性配体-受体相互作用、多巴胺能突触代谢、糖酵解/糖异生、一碳循环、组氨酸代谢、突触小泡循环和精氨酸和脯氨酸代谢通路共11条。新型饮片与传统饮片的共有差异代谢产物的含量不同,可决定不同的代谢途径。