论文部分内容阅读
研究背景与研究目的肝硬化(Hepatic cirrhosis)为临床常见的慢性肝病的终末阶段,以肝功能不全和门静脉高压征为主要表现,可出现上消化道出血、感染、肝性脑病等并发症,其中肝性脑病(Hepatic Encephalopathy, HE)是最严重的并发症之一,亦是常见的死亡原因。研究认为肝硬化可发生肠道菌群失调,且后者与肝硬化并发症的发生密切相关,肝硬化患者免疫力低下、肠道缺血缺氧及蠕动减弱可造成肠道菌群失调,从而增加肠道氨及内毒素的产生,易诱发肝性脑病。目前益生菌已被证实可通过调节肠道菌群失调,加强肠粘膜生物屏障功能,从而减轻肝细胞及细胞器的损伤,降低血氨及内毒素,防治肝性脑病并发症。近年来,国内外也有多项肝硬化患者应用益生菌防治肝性脑病并发症的临床前瞻性随机对照研究,但多数研究样本量小,且报道的临床疗效不一致,因此,本文通过Meta分析的方法来研究肝硬化患者应用益生菌防治肝性脑病的疗效与安全性,为今后临床合理用药提供更加可靠的循证医学证据。方法计算机检索PubMed、Embase数据库、Cochrane Library临床对照试验库、CNKI、万方数据库、中国生物医学文献数据库、维普数据库。收集截止至2015年2月的有关肝硬化患者益生菌防治肝性脑病并发症的临床随机对照研究,根据预先所制定的标准筛选文献,并对文献进行质量评价,提取实验数据,应用RevMan5.2软件进行Meta分析,对纳入数据进行异质性检验,根据检验结果定位异质性的来源,通过亚组分析处理异质性等,从而在既定的实验方法学的要求下比较益生菌与对照组间血氨的变化、并发轻微肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy, MHE)患者数字连接试验-A (NCT-A)、积木图案实验(BDT)的变化、肝性脑病并发症的发生率、病死率的异同。结果本篇Meta分析共纳入7个临床随机对照试验,共包含531例肝硬化患者。Meta分析结果表明,益生菌治疗组与安慰剂或空白对照组相比,肝硬化患者血氨的变化为：[WMD 11.95μmol/L,95%CI:(5.79,18.10), P=0.0001]。亚组分析显示：动脉血氨组变化为：[WMD 10.11μmol/L,95%CI:(5.06,15.15),P<0.0001],静脉血氨组变化为：[WMD 19.63pmol/L,95%CI:(17.33,21.93), P<0.00001]。比较短时间(<3个月)内应用益生菌与对照组治疗肝硬化的血氨变化为：[WMD13.82μmol/L,95%CI:(-2.93,30.57), P=0.11];比较长时间(≥3个月)内应用益生菌与对照组治疗肝硬化的血氨变化为：[WMD10.37μmol/L,95%CI:(5.83,14.91),P<0.00001]。对并发MHE亚组：NCT-A的变化：[WMD 12.07s, 95%CI:(5.67,18.48), P=0.0002]; BDT的变化为[WMD 6.23分,95%CI:(1.03, 11.44), P=0.02]。肝性脑病发生率的变化：[OR=0.42,95%CI:(0.26,0.69), P=0.0007]。病死率的变化：[OR=0.75,95%CI:(0.39,1.43), P=0.38]。结论本篇Meta分析结果表明肝硬化患者应用益生菌治疗过程中可明显降低血氨水平及HE的发生率,对合并MHE患者可改善其NCT-A、BDT水平,但对病死率无明显差异。由于不同研究之间所用的益生菌种类、剂量、用药时间不同,同时纳入研究的文献数量及病例数有限,因此在使用这些结论时应谨慎。今后还需要更多科学合理的临床随机对照研究,同时治疗研究应制定出规范化的方案。