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研究背景和目的:
乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一，也是女性最常见的恶性肿瘤致死原因之一。虽然近些年来，针对乳腺癌的治疗手段日趋丰富，但我国乳腺癌的发病率和病死率仍居高不下。乳腺癌的发病因素目前尚不清楚，多项研究表明其与雌激素增多、家族性遗传、月经状态、环境因素和生活方式等有关，尤其是高脂高热量饮食导致的肥胖在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。通常肥胖会伴有血脂紊乱的现象，因此许多学者对血脂与乳腺癌的关系进行研究，他们从中发现胆固醇与乳腺癌的关系密切，但至今两者之间的关系并不明确，结果也不尽相同。因此探讨血脂与乳腺癌之间的关系是乳腺癌研究中尚需攻克的重要课题。本研究通过对乳腺癌患者进行相关的临床回顾性分析，探讨患者初始治疗时血脂代谢指标与乳腺癌临床病理特征的相关性及其对预后的影响，旨在为乳腺癌的治疗提供更有效、更科学的理论依据。
研究方法：
收集2009年1月1日至2017年12月31日在广州医科大学附属第二医院首诊住院且由病理确诊为乳腺癌的女性患者的临床资料并进行随访，最终排除了176例患者，对554例患者的资料进行回顾性分析研究。收集其一般临床资料及首诊时血脂水平、病理结果、临床治疗情况等。根据我国《血脂异常防治指南(2016年修订版)》[1]标准和我院检验科测定的血脂水平正常值范围，将纳入患者的血清总胆固醇（totalcholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C）水平，并分别为血清水平正常组、血清水平升高组或降低组，探讨患者初始治疗时血脂水平与乳腺癌临床病理特征及其对预后的影响。本研究全部数据运用SPSS23.0统计学软件进行分析，以P＜0.05认为有统计学意义。
结果：
本研究共纳入患者554例，分析得出：
1.血清TC、TG、HDL-C和LDL-C与乳腺癌临床病理的相关性分析（t检验）分子分型：血清LDL-C水平在Luminal型乳腺癌（LuminalA型乳腺癌和LuminalB型乳腺癌）与Her-2阳性和三阴型乳腺癌之间有显著性差异（P＜0.05）。Her-2阳性乳腺癌和三阴型乳腺癌的LDL-C水平较Luminal型乳腺癌水平高。
1.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C在绝经前后乳腺癌间的差异（t检验）
①在绝经前，Luminal型乳腺癌与Her-2阳性和三阴型乳腺癌之间的血清HDL-C水平具有显著性差异（P＜0.05）。Her-2阳性和三阴型乳腺癌的血清HDL-C水平较Luminal型乳腺癌水平高。
②在绝经后，Luminal型乳腺癌与Her-2阳性和三阴型乳腺癌患者之间的血清TC水平具有显著性差异（P＜0.05）。Luminal型乳腺癌的血清TC水平较Her-2阳性和三阴型乳腺癌水平高。
1.2血清TC、TG、HDL-C和LDL-C在腋窝淋巴结阳性组和阴性组乳腺癌间的差异（t检验、多因素二分类Logistic回归分析）
血清TC和LDL-C水平均在乳腺癌腋窝淋巴结阳性组和阴性组之间有显著性差异（P＜0.05）。血清TC和LDL-C水平均与乳腺癌腋窝淋巴结转移均呈正相关（TC：OR:1.415,95%CI：1.328～2.156，P=0.007；TG：OR:1.609,95%CI：1.388～1.955，P=0.031）。
1.2.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C在腋窝淋巴结阳性组和阴性组间的不同分子分型乳腺癌的差异（多因素二分类Logistic回归分析）
①LuminalA型乳腺癌：血清TC、TG和LDL-C水平均与乳腺癌腋窝淋巴结转移均呈正相关(TC：OR:4.1000,95%CI：1.068～15.740，P=0.040；TG:OR:1.270,95%CI：1.103～1.710，P=0.008；LDL-C：OR:1.230,95%CI：1.063～1.834，P=0.025），即在LuminalA型乳腺癌中，血清TC、TG和LDL-C水平是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素；血清HDL-C水平与乳腺癌腋窝淋巴结是否发生转移无明显相关性（P＞0.05），即在LuminalA型乳腺癌中，血清HDL-C水平不是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素。
②LuminalB型（Her-2阴性）、LuminalB型（Her-2阳性）和Her-2阳性乳腺癌：血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平均与乳腺癌腋窝淋巴结是否发生转移无明显相关性（P＞0.05），即在LuminalB型（Her-2阴性）、LuminalB型（Her-2阳性）和Her-2阳性乳腺癌中，血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平不是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素。
③三阴型乳腺癌：血清LDL-C水平均与乳腺癌腋窝淋巴结转移均呈正相关(OR:7.954,95%CI：1.512～14.849，P=0.014），即在三阴乳腺癌中，血清LDL-C水平是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素；血清TC、TG和HDL-C水平与乳腺癌腋窝淋巴结是否发生转移无明显相关性（P＞0.05），即在三阴乳腺癌中，血清TC、TG和HDL-C水平不是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素。
2.血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对乳腺癌预后的影响（二分类Logistic回归分析、Kaplan-Meier生存分析）
2.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对乳腺癌无病生存期的影响
血清LDL-C水平与乳腺癌的无病生存期呈负相关（P＜0.05，B:-0.492）。血清LDL-C水平升高组患者5年和8年无病生存率分别为79.0%和70.4%，而血清LDL-C水平正常组患者5年和8年无病生存率分别为86.3%和82.4%。血清LDL-C水平正常组比升高组乳腺癌的无病生存期延长9.2个月（中位时间分别是60.5个月和51.3个月，P=0.035）。
2.1.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对不同分子分型乳腺癌无病生存期的影响（Kaplan-Meier生存分析）
①在LuminalA型、LuminalB型（Her-2阴性）、LuminalB型（Her-2阳性）和Her-2阳性乳腺癌中，血清TC、TC和LDL-C水平升高组与正常组相比，无病生存期没有显著性差异（P＞0.05）；血清HDL-C水平降低组与正常组相比，无病生存期没有显著性差异（P＞0.05）。
②在三阴型乳腺癌中，血清LDL-C水平升高组与正常组相比，无病生存期有显著性差异。血清LDL-C正常组比升高组乳腺癌的无病生存期延长4.7个月（中位时间分别是88.4个月和83.7个月，P=0.047）。
2.2血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对乳腺癌总生存期的影响（二分类Logistic回归分析、Kaplan-Meier生存分析）
血清LDL-C水平与乳腺癌的总生存期有关呈负相关（P＜0.05,B:-1.290）。血清LDL-C水平升高组患者5年和8年总生存率分别为94.2%和75.7%，而血清LDL-C水平正常组患者5年和8年总生存率分别为98.7%和85.5%。血清LDL-C水平正常组比升高组乳腺癌的总生存期延长8.9个月（中位时间分别是79.7个月和70.8个月，P=0.029）。
2.2.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对不同分子分型乳腺癌总生存期的影响（Kaplan-Meier生存分析）
①在LuminalA型、LuminalB型（Her-2阴性）、LuminalB型（Her-2阳性）和Her-2阳性乳腺癌中，血清TC、TC和LDL-C水平升高组与正常组相比，总生存期没有显著性差异（P＞0.05）；血清HDL-C水平降低组与正常组相比，总生存期没有显著性差异（P＞0.05）。
②在三阴型乳腺癌中，血清LDL-C水平升高组与正常组相比，总生存期有显著性差异，血清LDL-C正常组比升高组乳腺癌的无病生存期延长3.5个月（中位时间分别是73.5个月和70.0个月，P=0.016）。
结论：
1.Her-2阳性和三阴型乳腺癌的血清LDL-C水平较Luminal型乳腺癌水平高。
2.在绝经前，Her-2阳性和三阴型乳腺癌的血清HDL-C水平较Luminal型乳腺癌水平高；在绝经后，Luminal型乳腺癌的血清TC水平较Her-2阳性和三阴型乳腺癌水平高。
3.血清TC、TG和LDL-C水平升高增加LuminalA型乳腺癌发生腋窝淋巴结转移的风险；血清LDL-C水平升高增加三阴型乳腺癌中发生腋窝淋巴结转移的风险。
4.血清LDL-C升高的三阴型乳腺癌患者有更短的无病生存期和总生存期。
乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤之一，也是女性最常见的恶性肿瘤致死原因之一。虽然近些年来，针对乳腺癌的治疗手段日趋丰富，但我国乳腺癌的发病率和病死率仍居高不下。乳腺癌的发病因素目前尚不清楚，多项研究表明其与雌激素增多、家族性遗传、月经状态、环境因素和生活方式等有关，尤其是高脂高热量饮食导致的肥胖在乳腺癌的发生、发展中起重要作用。通常肥胖会伴有血脂紊乱的现象，因此许多学者对血脂与乳腺癌的关系进行研究，他们从中发现胆固醇与乳腺癌的关系密切，但至今两者之间的关系并不明确，结果也不尽相同。因此探讨血脂与乳腺癌之间的关系是乳腺癌研究中尚需攻克的重要课题。本研究通过对乳腺癌患者进行相关的临床回顾性分析，探讨患者初始治疗时血脂代谢指标与乳腺癌临床病理特征的相关性及其对预后的影响，旨在为乳腺癌的治疗提供更有效、更科学的理论依据。
研究方法：
收集2009年1月1日至2017年12月31日在广州医科大学附属第二医院首诊住院且由病理确诊为乳腺癌的女性患者的临床资料并进行随访，最终排除了176例患者，对554例患者的资料进行回顾性分析研究。收集其一般临床资料及首诊时血脂水平、病理结果、临床治疗情况等。根据我国《血脂异常防治指南(2016年修订版)》[1]标准和我院检验科测定的血脂水平正常值范围，将纳入患者的血清总胆固醇（totalcholesterol,TC）、甘油三酯（triglyceride,TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-densitylipoproteincholesterol,HDL-C）及低密度脂蛋白胆固醇（low-densitylipoproteincholesterol,LDL-C）水平，并分别为血清水平正常组、血清水平升高组或降低组，探讨患者初始治疗时血脂水平与乳腺癌临床病理特征及其对预后的影响。本研究全部数据运用SPSS23.0统计学软件进行分析，以P＜0.05认为有统计学意义。
结果：
本研究共纳入患者554例，分析得出：
1.血清TC、TG、HDL-C和LDL-C与乳腺癌临床病理的相关性分析（t检验）分子分型：血清LDL-C水平在Luminal型乳腺癌（LuminalA型乳腺癌和LuminalB型乳腺癌）与Her-2阳性和三阴型乳腺癌之间有显著性差异（P＜0.05）。Her-2阳性乳腺癌和三阴型乳腺癌的LDL-C水平较Luminal型乳腺癌水平高。
1.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C在绝经前后乳腺癌间的差异（t检验）
①在绝经前，Luminal型乳腺癌与Her-2阳性和三阴型乳腺癌之间的血清HDL-C水平具有显著性差异（P＜0.05）。Her-2阳性和三阴型乳腺癌的血清HDL-C水平较Luminal型乳腺癌水平高。
②在绝经后，Luminal型乳腺癌与Her-2阳性和三阴型乳腺癌患者之间的血清TC水平具有显著性差异（P＜0.05）。Luminal型乳腺癌的血清TC水平较Her-2阳性和三阴型乳腺癌水平高。
1.2血清TC、TG、HDL-C和LDL-C在腋窝淋巴结阳性组和阴性组乳腺癌间的差异（t检验、多因素二分类Logistic回归分析）
血清TC和LDL-C水平均在乳腺癌腋窝淋巴结阳性组和阴性组之间有显著性差异（P＜0.05）。血清TC和LDL-C水平均与乳腺癌腋窝淋巴结转移均呈正相关（TC：OR:1.415,95%CI：1.328～2.156，P=0.007；TG：OR:1.609,95%CI：1.388～1.955，P=0.031）。
1.2.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C在腋窝淋巴结阳性组和阴性组间的不同分子分型乳腺癌的差异（多因素二分类Logistic回归分析）
①LuminalA型乳腺癌：血清TC、TG和LDL-C水平均与乳腺癌腋窝淋巴结转移均呈正相关(TC：OR:4.1000,95%CI：1.068～15.740，P=0.040；TG:OR:1.270,95%CI：1.103～1.710，P=0.008；LDL-C：OR:1.230,95%CI：1.063～1.834，P=0.025），即在LuminalA型乳腺癌中，血清TC、TG和LDL-C水平是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素；血清HDL-C水平与乳腺癌腋窝淋巴结是否发生转移无明显相关性（P＞0.05），即在LuminalA型乳腺癌中，血清HDL-C水平不是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素。
②LuminalB型（Her-2阴性）、LuminalB型（Her-2阳性）和Her-2阳性乳腺癌：血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平均与乳腺癌腋窝淋巴结是否发生转移无明显相关性（P＞0.05），即在LuminalB型（Her-2阴性）、LuminalB型（Her-2阳性）和Her-2阳性乳腺癌中，血清TC、TG、HDL-C和LDL-C水平不是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素。
③三阴型乳腺癌：血清LDL-C水平均与乳腺癌腋窝淋巴结转移均呈正相关(OR:7.954,95%CI：1.512～14.849，P=0.014），即在三阴乳腺癌中，血清LDL-C水平是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素；血清TC、TG和HDL-C水平与乳腺癌腋窝淋巴结是否发生转移无明显相关性（P＞0.05），即在三阴乳腺癌中，血清TC、TG和HDL-C水平不是影响乳腺癌腋窝淋巴结转移的危险因素。
2.血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对乳腺癌预后的影响（二分类Logistic回归分析、Kaplan-Meier生存分析）
2.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对乳腺癌无病生存期的影响
血清LDL-C水平与乳腺癌的无病生存期呈负相关（P＜0.05，B:-0.492）。血清LDL-C水平升高组患者5年和8年无病生存率分别为79.0%和70.4%，而血清LDL-C水平正常组患者5年和8年无病生存率分别为86.3%和82.4%。血清LDL-C水平正常组比升高组乳腺癌的无病生存期延长9.2个月（中位时间分别是60.5个月和51.3个月，P=0.035）。
2.1.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对不同分子分型乳腺癌无病生存期的影响（Kaplan-Meier生存分析）
①在LuminalA型、LuminalB型（Her-2阴性）、LuminalB型（Her-2阳性）和Her-2阳性乳腺癌中，血清TC、TC和LDL-C水平升高组与正常组相比，无病生存期没有显著性差异（P＞0.05）；血清HDL-C水平降低组与正常组相比，无病生存期没有显著性差异（P＞0.05）。
②在三阴型乳腺癌中，血清LDL-C水平升高组与正常组相比，无病生存期有显著性差异。血清LDL-C正常组比升高组乳腺癌的无病生存期延长4.7个月（中位时间分别是88.4个月和83.7个月，P=0.047）。
2.2血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对乳腺癌总生存期的影响（二分类Logistic回归分析、Kaplan-Meier生存分析）
血清LDL-C水平与乳腺癌的总生存期有关呈负相关（P＜0.05,B:-1.290）。血清LDL-C水平升高组患者5年和8年总生存率分别为94.2%和75.7%，而血清LDL-C水平正常组患者5年和8年总生存率分别为98.7%和85.5%。血清LDL-C水平正常组比升高组乳腺癌的总生存期延长8.9个月（中位时间分别是79.7个月和70.8个月，P=0.029）。
2.2.1血清TC、TG、HDL-C和LDL-C对不同分子分型乳腺癌总生存期的影响（Kaplan-Meier生存分析）
①在LuminalA型、LuminalB型（Her-2阴性）、LuminalB型（Her-2阳性）和Her-2阳性乳腺癌中，血清TC、TC和LDL-C水平升高组与正常组相比，总生存期没有显著性差异（P＞0.05）；血清HDL-C水平降低组与正常组相比，总生存期没有显著性差异（P＞0.05）。
②在三阴型乳腺癌中，血清LDL-C水平升高组与正常组相比，总生存期有显著性差异，血清LDL-C正常组比升高组乳腺癌的无病生存期延长3.5个月（中位时间分别是73.5个月和70.0个月，P=0.016）。
结论：
1.Her-2阳性和三阴型乳腺癌的血清LDL-C水平较Luminal型乳腺癌水平高。
2.在绝经前，Her-2阳性和三阴型乳腺癌的血清HDL-C水平较Luminal型乳腺癌水平高；在绝经后，Luminal型乳腺癌的血清TC水平较Her-2阳性和三阴型乳腺癌水平高。
3.血清TC、TG和LDL-C水平升高增加LuminalA型乳腺癌发生腋窝淋巴结转移的风险；血清LDL-C水平升高增加三阴型乳腺癌中发生腋窝淋巴结转移的风险。
4.血清LDL-C升高的三阴型乳腺癌患者有更短的无病生存期和总生存期。