可溶性E-cad在上皮性卵巢癌中的表达及意义

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目的: 1.探讨可溶性上皮钙黏素(soluble E-cadherin, sE-cad)在上皮性卵巢癌患者血清中的表达,及其与CA125、CA19-9、CEA联合应用的临床意义。 2.探讨三种上皮性卵巢癌细胞系(SKOV3、3AO、ES-2)中E-cad和sE-cad的表达及意义。 方法: 1.利用酶联免疫吸附试验(ELISA)、化学发光法(CLIA)检测了35例上皮性卵巢癌患者、35例良性上皮性卵巢肿瘤患者及35例正常妇女血清sE-cad、CA125、CA19-9、CEA的水平,并对上皮性卵巢癌患者术后进行动态监测,结合病例资料分析这四种血清肿瘤标志物与临床病理特征的关系、手术前后血清含量的变化及其联合应用的价值。并对患者随访,进行生存回归分析。 2.利用ELISA、逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印渍法(Western Blot)检测三种上皮性卵巢癌细胞系(SKOV3、3AO、ES-2)中E-cad和sE-cad的表达,通过凝胶成像系统分析实验结果。 结果: 1.上皮性卵巢癌患者术前sE-cad水平(4563.7l±414.70ng/ml)较良性肿瘤组(2204.86±302.69ng/ml)和正常对照组(2070.86±252.82ng/ml)明显升高(F=630.315,P<0.001);后两组比较无统计学意义。临床分期为Ⅲ、Ⅳ期的患者较Ⅰ、Ⅱ期患者升高(F=5.696,P=0.003),且有统计学意义。不同病理类型的上皮性卵巢癌患者之间血清sE-cad水平的差异无显著性(F=O.489,P>0.05),不同组织学分级的上皮性卵巢癌患者之间血清sE-cad水平的差异无显著性(F=O.423,P>0.05)。外科手术后,血清sE-cad水平明显下降,具有统计学差异(F=477.902,P<0.001),于术后1月基本降至正常水平(t=0.093,P>>0.05)。复发前订3-4个月再次升高。天津医科大学硕士研究生学位论文 2.SE一ead的敏感性为88.57%、特异性为85.71%,阳性预测值为86.11%,阴性预测值为88.24%。 3.不同病理类型比较,卵巢浆液性腺癌组血清CA125水平显著升高,卵巢粘液性腺癌组血清CA19一9水平的显著升高。 4.多因素生存分析显示,术后血清SE一cad、CA125水平与生存、预后有关,可作为独立的预告因子。 5.联合检测患者血清SE一ead、CA125、CA19一9、CEA水平,在各项肿瘤标志物间进行相关分析,发现SE一cad和CA 1 25之间成正相关(r=o.483,P<0.05),与CEA及CA19一9无相关性(P)0.05)。 6.三种上皮性卵巢癌细胞系(SKOV3、3AO、ES一2)的无血清培养液中均有SE一Cad的表达。 7.三种上皮性卵巢癌细胞系(同上)中均有E一cad mRNA的表达,其中ES一2表达的E一ead mRNA量最低,SKOV3表达的量最高。 8.三种上皮性卵巢癌细胞系(同上)中均有全长E一cad(12OkD)的表达。在CaZ+存在的条件下,经胰酶消化,全长E一cad(12OkD)可裂解为SE一ead(SOkD)。 结论: 上皮性卵巢癌患者血清SE一cad水平显著性升高,敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值均达85%以上,可作为一种较好的肿瘤标志物进行应用。如与CA125、cA19一9联合应用,可提高诊断上皮性卵巢癌的敏感性。体外实验进一步证实了上皮性卵巢癌患者血清SE一Cad水平升高可能是肿瘤细胞分泌蛋白酶将自身全长E一cad裂解的结果,SE一cad丧失了正常勃附功能,使上皮性卵巢癌细胞更具转移性和侵袭力。
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