依非韦伦是世界卫生组织推荐使用的非核苷类逆转录酶抑制剂,由于其具有耐受性好、不良反应少等优点,在抗艾滋病治疗中占据越来越重要的地位。本文设计了两条依非韦伦的合成路线,并通过实验验证其可行性,同时优化了反应条件。具体内容如下:第一章:介绍了艾滋病发病机制和现状、抗艾滋病药物分类以及特点,概述了依非韦伦及其构效关系、药代动力学、临床疗效及不良反应等,重点介绍了其合成方法,为本课题的提出提供了理论支持。第二章:通过逆合成分析,设计了两条以4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐32为起始原料合成依非韦伦的路线。路线一:盐酸盐32在碱性条件下脱水脱盐得到4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺6,经PMB保护后在手性配体诱导下发生不对称加成生成中间体19,再脱去保护基得到化合物22,最后闭环得到依非韦伦;路线二:S-萘普生对4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺6进行缩合保护,并在其手性诱导下发生不对称加成,再脱去保护基得到化合物22,最后闭环得到依非韦伦。实验结果表明,路线一经五步反应合成依非韦伦,总收率为63%;而以S-萘普生保护的路线二未能实现。总结全文,依非韦伦的较佳合成路线如下:以4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺盐酸盐32为原料,先在碱性条件下脱水脱盐得到4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺6,然后在对甲苯磺酸催化下与对甲氧基苯甲醇反应得到PMB保护产物17,两步收率89%;再在(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-丙醇配体诱导下发生不对称加成得到中间体19,收率为83%,ee值为99.7%;然后经DDQ氧化及对甲苯磺酰肼处理脱去PMB保护(收率86%),最后由BTC闭环以98%的收率得到依非韦伦,产品ee值为99.9%。该路线具有原料易得、反应条件温和及产物光学纯度高等优点,有一定的工业生产应用价值。