背景与目的：临床以及实验研究证实了慢性脑灌注不足与认知功能障碍之间的关系，慢性脑灌注不足是导致认知功能障碍的一个重要因素，是血管性认知障碍发展过程中的一个重要的病理过程。通过永久性双侧颈总动脉结扎(permanent occlusion of bilateral common carotid arteries，2-vessel occlusion，2VO)建立的2VO模型导致了慢性中度脑血流的减少，构建了一个慢性脑灌注不足的模型。2VO所导致的脑组织的主要病理改变为：白质疏松，胶质增生，皮质、海马CA1区神经元的固缩、缺失；在行为学上表现为长期的学习记忆能力障碍，因此是研究轻度认知功能障碍的一个良好的模型。天麻钩藤饮这一古老的中药组方显示了较好的临床应用效果，可以改善患者的认知，但是基础研究甚少，作用机制不甚清楚。韩国学者进行的体外研究表明，钩藤可以促进人脐静脉内皮细胞VEGF的基因表达和蛋白分泌，那么天麻钩藤饮这一中药复方组分是否也发挥了这一作用呢?是否还有其它的作用机制参与了其神经保护功能呢?因此，本研究拟通过建立大鼠脑灌注不足模型，观察天麻钩藤饮早期干预对脑灌注不足大鼠学习记忆能力的影响，以及药物干预对脑缺血后血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达和海马齿状回神经发生的影响，探讨其可能的神经保护机制。材料与方法：健康SD大鼠，144只，雌雄不限，体重342±16g。实验动物随机分为正常对照组、假手术组、模型组和治疗组，共4组。每组又分为2周、4周、8周3个时间点进行观察。采用永久性双侧颈总动脉结扎制备脑灌注不足模型。在造模前、后对动物进行Morris水迷宫评价，以筛选合格动物入组。治疗组于造模后次日开始给予天麻钩藤饮(5g／kg·d)灌胃，分别灌胃2周，4周，8周。假手术组，模型组给予相同体积蒸馏水灌胃；正常对照组不予灌胃处理。在各个时间点结束后行水迷宫，对大鼠的学习记忆能力进行评价。BrdU标记S期细胞，观察海马齿状回细胞增殖。动物于处死前12h内，腹腔注射5-溴-2′-脱氧尿嘧啶核苷(bromodeoxyuridine，BrdU)(50mg／kg)，1次／4h，共3次，末次注射4h后处死。免疫组化观察3个时间点各组大鼠的VEGF及VEGFR-2／Flk-1的表达变化，以及BrdU标记的海马齿状回新生细胞数量的变化。免疫荧光检测神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)(标记神经元)与VEGF的共表达，即观察脑缺血是否诱导了神经元表达VEGF。结果：(1)行为学结果显示，模型组的潜伏期均明显延长，与假手术组大鼠比较具有显著性差异(P＜0.05)，表明大鼠学习记忆能力明显受损；治疗组大鼠与模型组比较，潜伏期明显缩短(P＜0.05)，表明药物干预改善了脑缺血后大鼠的学习记忆能力。(2)免疫组化结果显示，模型组VEGF的表达较假手术组明显增多(P＜0.05)，随后呈现递减的趋势。治疗组VEGF的表达较模型组明显增多(P＜0.05或P＜0.01)。2周治疗组的VEGF的表达较相应模型组明显增多，不仅表达的细胞数量多，且胞浆丰富，染色浓密，部分呈颗粒状，并且这种高表达可持续到4周，8周治疗组仍呈中度表达。模型组Flk-1的表达较假手术组明显增多(P＜0.05)；治疗组Flk-1的表达较模型组明显增多(P＜0.05或P＜0.01)。(3)模型组的BrdU阳性细胞较假手术组明显增多(P＜0.05)，治疗组较模型组明显增多(P＜0.05或P＜0.01)，增生的细胞主要分布于海马齿状回颗粒细胞层亚颗粒增生带中。模型组的BrdU阳性细胞随着时间的推移呈现减少的趋势，而治疗组的BrdU阳性细胞却未随着时间的延长则呈现减少的趋势。(4)免疫荧光观察到模型组神经元VEGF表达增加。结论：脑缺血可以诱导神经元VEGF表达增加，可能是脑缺血后内源性的神经保护机制之一；天麻钩藤饮可以改善脑灌注不足后大鼠的学习记忆能力；天麻钩藤饮可以促进脑缺血后VEGF及Flk-1的表达增加，可能通过该途径发挥脑保护功能；天麻钩藤饮可以促进海马齿状回神经发生。