【摘 要】
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目的:骨髓增生异常综合征(MDS)具有向急性髓系白血病(AML)转化的高风险,近年来发现其发病机制及恶性进展与自噬有关,Bcl-2是经典的抗凋亡蛋白,近来发现其与自噬有关。本文旨
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目的:骨髓增生异常综合征(MDS)具有向急性髓系白血病(AML)转化的高风险,近年来发现其发病机制及恶性进展与自噬有关,Bcl-2是经典的抗凋亡蛋白,近来发现其与自噬有关。本文旨在检测MDS患者骨髓单个核细胞自噬水平及Bcl-2的表达,探讨其在细胞自噬中的作用机制。方法:1、采用透射电子显微镜(TEM)检测25例患者骨髓单个核细胞胞内自噬体比率。2、采用实时定量PCR(q RT-PCR)技术检测73例患者骨髓单个核细胞LC3、Beclin-1、Bcl-2基因m RNA表达情况。3、用靶向Bcl-2特异性干扰RNA(si RNA-Bcl-2)转染MDS细胞株skm-1,应用q RT-PCR、Western-blot方法检测干扰前后Bcl-2、LC3、Beclin-1的表达水平。结果:1、透射电子显微镜证实,MDS组的自噬水平高于AML组。2、患者骨髓单个核细胞LC3B、Beclin1 m RNA表达量在MDS组最高,AML组低表达;MDS低危组、MDS高危组及AML组中其表达逐渐降低,差异有统计学意义。3、MDS患者骨髓单个核细胞Bcl-2 m RNA表达量在AML组表达高于MDS组,MDS组高于对照组(NC组)(P<0.05)。4、si RNA-Bcl-2明显下调Bcl-2的表达后,自噬因子Beclin-1、LC3升高。结论:1、NM、MDS、AML的自噬水平与疾病恶性程度呈负相关。2、Bcl-2在NC组、低危MDS组、高危MDS组及AML中的表达逐渐升高,其表达与疾病恶性程度呈正相关。3、在骨髓增生异常综合征中,Bcl-2通过Beclin-1依赖途径调节细胞自噬。
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