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目的:国内外很多研究证实,大鼠异食癖可以作为呕吐模型来研究止吐药物的作用。本实验应用沙利度胺作为止吐剂,观察其对DDP所致大鼠异食癖行为学的影响,并测定相关神经递质、受体,初步探讨其机制,尤其是减轻延迟性呕吐的机制,为临床进一步扩大其应用范围提供依据。
方法:
1.建立大鼠异食癖模型:将大鼠分为三组,分别是对照组,低剂量顺铂组(5mg/kg),高剂量顺铂组(10mg/kg),建立大鼠异食癖模型的情况,并根据异食癖及副反应情况确定实验造模剂量;
2,分组:确定造模计量后,将大鼠随机分为①对照组,腹腔灌注与灌胃,均为生理盐水,每日两次:②DDP组,腹腔灌注顺铂(10mg/kg),生理盐水灌胃,每日两次;③DDP+沙利度胺(5mg/kg)组,腹腔灌注顺铂(10mg/kg),沙利度胺悬浊液灌胃(5mg/kg),每日两次④DDP+沙利度胺(10mg/kg)组,腹腔灌注顺铂(10mg/kg),沙力度胺悬浊液灌胃(10mg/kg),每日两次.
3:观察指标:观察各组每日进食高岭土的数量占总进食量的比例:并分别于造模后5小时、33小时取大鼠延髓,胃窦组织,用放射免疫法测定P物质(Substance P,SP)含量,免疫组化法测定NK1-R表达。
结果:
1.DDP10mg/kg可以引起大鼠异食癖;
2.造模后的72小时内,各组大鼠高岭土摄食量占总进食量的百分比均较对照组明显升高(P＜0.05),第24-48小时,沙利度胺组大鼠的高岭土摄食量占总进食量的百分比较模型组出现明显下降(P＜0.05);
3.造模后在不同时间点测定大鼠延髓及胃窦组织P物质含量,发现造模后各组延髓及胃窦组织的P物质含量均较对照组明显升高(P＜0.05),且造模后的33小时,沙利度胺组延髓组织的SP含量较模型组明显降低,已与对照组无明显差异(P＞0.05),胃窦组织的SP含量较模型组明显降低(P＜0.05),但仍高于对照组(P＜0.01)。
4.通过对延髓及胃窦组织的NK1-R的观察发现:各组灰度值均较对照组明显升高(P＜0.01),但各组间无明显差别(P＞0.05)。
结论:
1.大鼠异食癖模型可以用于止吐研究;
2.沙利度胺可以减轻大鼠异食癖反应;
3.沙利度胺有止吐效应,与降低中枢及外周组织SP含量有关,并以降低中枢SP含量为主,从而提示其主要作用部位在中枢,从而为临床应用提供参考。