【摘 要】
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目的:胃癌在中国是一种高发病率、多为晚期和易造成巨大社会、经济负担的消化系统恶性肿瘤。由于发现晚,即便通过手术治疗也存在极大复发的风险,因此对胃癌病因、诊断及治疗的研究十分迫切。癌症发生的内在分子机制是细胞基因突变使细胞内各基因表达失调造成细胞的无限扩增。本研究旨在探究ONECUT2在胃癌发病中的致病作用。方法:我们一共收集到528份胃癌患者病灶组织样本,并通过免疫组织化学结合微阵列分析评估了组织
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目的:胃癌在中国是一种高发病率、多为晚期和易造成巨大社会、经济负担的消化系统恶性肿瘤。由于发现晚,即便通过手术治疗也存在极大复发的风险,因此对胃癌病因、诊断及治疗的研究十分迫切。癌症发生的内在分子机制是细胞基因突变使细胞内各基因表达失调造成细胞的无限扩增。本研究旨在探究ONECUT2在胃癌发病中的致病作用。方法:我们一共收集到528份胃癌患者病灶组织样本,并通过免疫组织化学结合微阵列分析评估了组织样本中ONECUT2的蛋白表达。并采用SGC7901、AGS、HGC27三种胃癌细胞研究了胃癌细胞系体外生长活力以及迁移侵袭能力,用CCK-8、克隆形成、transwell的方法进行检测。另外,应用流式细胞仪测定AGS、HGC27两种胃癌细胞的细胞周期和凋亡情况的变化。使用q RT-PCR检测m RNA的表达,Western blot检测蛋白水平的表达。结果:胃癌组织中ONECUT2在蛋白水平上高于正常组织。生存分析显示ONECUT2高表达（IHC评分185）与胃癌患者5年生存期低有关。Cox分析结果表明,高表达ONECUT2被认为是胃癌中疾病特异性生存（DSS）的独立危险因素,做生存曲线发现ONECUT2表达与肿瘤TNM分期、血清CD163水平、肿瘤大小正相关。对胃癌细胞的功能检测说明,抑制ONECUT2的表达能抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力。并且,抑制ONRCUT2基因的表达能增加胃癌细胞的凋亡,使更多G1期的细胞不进入分裂期。结论:抑制ONECUT2基因的表达在一定程度上能抑制胃癌细胞的增殖、迁移、侵袭能力,并能促进胃癌细胞凋亡,减少癌细胞进入分裂期。ONECUT2可能为胃癌诊断提供帮助。
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