银丹心脑通软胶囊对VD大鼠学习记忆能力及海马CA1区AchE、NR2B、Bcl-2、Bax表达影响的实验研究

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目的:研究银丹心脑通软胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆能力及海马CA1区乙酰胆碱酯酶(AchE)、N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B)、Bcl-2、Bax的影响,探讨银丹心脑通软胶囊防治VD部分可能的机制。  方法:采用“两血管阻断+硝普钠降压”法制作VD模型,大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组、银丹心脑通软胶囊低剂量治疗组、银丹心脑通软胶囊中剂量治疗组、银丹心脑通软胶囊高剂量治疗组,各治疗组分别以银丹心脑通软胶囊0.24g/(kg.d)、0.48 g/(kg.d)、0.96 g/(kg.d)灌胃,余以生理盐水代替,连续28天。采用Morris水迷宫对大鼠学习记忆能力进行检测;以HE染色观察大鼠海马CA1区病理形态学变化;免疫组织化学方法观察大鼠海马CA1区AchE、NR2B、Bcl-2、Bax的阳性蛋白表达情况,采用 Image-pro plus6.0图象分析软件计算平均密度值。所有数据用SSPS13.0软件进行统计分析。  结果:1.模型组与正常组及假手术组比较学习记忆能力显著下降(P<0.01);中、高剂量组与模型组比较学习记忆能力明显改善(P<0.05);低剂量组与高剂量组比较有显著性差异(P<0.05)。  2.正常组及假手术组大鼠海马 CA1区未见明显病理变化;模型组大鼠海马 CAl区见大量神经元变性、坏死,细胞数目明显减少,排列紊乱;各治疗组大鼠海马CAl区可见散在变性神经元,细胞体积、形态与模型组比更接近正常组。  3. AchE免疫组化结果:模型组海马CA1区的阳性蛋白表达明显高于正常组、假手术组(P<0.01);中、高剂量组海马CA1区的阳性蛋白表达低于模型组(P<0.05);低剂量组与高剂量组比较有显著性差异(P<0.05)。  4. NR2B免疫组化结果:模型组海马CA1区的阳性蛋白表达明显高于正常组、假手术组(P<0.01);各治疗组海马CA1区的阳性蛋白表达低于模型组(P<0.05);低、中剂量组与高剂量组比较有显著性差异(P<0.05)。  5. Bcl-2、Bax免疫组化结果:Bcl-2、Bax在正常组及假手术组的海马CA1区仅有少量表达;与正常组、假手术组比较模型组Bax的变化更为明显(P<0.01),Bcl-2/Bax比值降低显著(P<0.05),而中、高剂量组的Bcl-2的变化更为明显(P<0.01),Bcl-2/Bax比值升高(P<0.05);各治疗组比较,随着剂量增加呈现Bcl-2阳性蛋白表达增加,Bax阳性蛋白表达减少,Bcl-2/Bax比值增高的趋势,低剂量组与高剂量组比较有显著性差异(P<0.05)。  结论:1.银丹心脑通软胶囊可改善VD模型大鼠的学习记忆能力,提示银丹心脑通软胶囊可能具有防治VD的作用。  2.银丹心脑通软胶囊能降低海马CA1区AchE、NR2B、Bax表达,增加Bcl-2表达及Bcl-2/Bax比值,这些变化可能为银丹心脑通软胶囊防治VD的部分机制。  3.银丹心脑通软胶囊的上述作用可能与给药剂量存在一定的正相关。
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