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目的:观察索拉非尼对裸鼠移植瘤生长情况的影响并检测肿瘤组织mi RNA的表达变化,分析讨论mi RNA在索拉非尼抑制癌细胞增殖、抗血管形成及促上皮间质转化(epithelial to mesenchymal transitnio,EMT)发生等过程中的调控作用。方法:1建立裸鼠腹腔移植瘤模型:选择高转移潜能人肝癌细胞株MHCC-97H建立裸鼠皮下荷瘤模型,待荷瘤长至约1.5cm3,处死荷瘤裸鼠,取出肿瘤组织,将瘤块剪成3mm直径小块供实验用。实验裸鼠分A组(实验组)和B组(对照组),每组6只,将预先处理好的实验用瘤组织各1块埋入裸鼠腹腔建立裸鼠腹腔移植瘤模型。术后A组裸鼠每日索拉非尼30mg/kg(0.2ml)灌胃,日1次,B组给予等体积的溶剂,35天后处死所有裸鼠,取材。2对比索拉非尼治疗组及对照组肿瘤的大小,免疫组织化学染色法检测两组肿瘤组织微血管密度(microvessel density,MVD)、内源性缺氧标记物HIF-1α(Hypoxia-inducible factor-1α)、E-钙粘素(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)的表达变化。3利用基因芯片技术检测实验组及对照组mi RNA表达情况,并对其结果进行生物信息学分析。Gene Ontology(GO)用来分析靶基因的分子功能。靶基因的显著性信号通路利用Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes(KEGG)进行分析。4通过生物信息学结果,分析并讨论mi RNA在索拉非尼抑制癌细胞增殖、抗血管形成及促使EMT发生等过程所起的调控作用。结果:1 A、B两组裸鼠腹腔成瘤率均为100%,实验期间两组裸鼠均无死亡,未见明显肉眼转移。2实验组裸鼠肿瘤体积明显小于对照组,MVD表达量明显低于对照组,上述差异均有统计学差异(P<0.05)。实验组HIF-1ɑ表达量高于对照组,两组比较具备统计学差异(P<0.05);与对照组相比,实验组E-cadherin的表达明显下调,而Vimentin表达上调,两组比较均有统计学差异(P<0.05),提示索拉非尼促进上皮间质转化的发生。3基因芯片分析mi RNA表达谱的差异发现28个mi RNAs在实验组及对照组中差异表达,上调的mi RNAs有20个,下调的mi RNAs有8个。通过生物信息学分析结果判断:mi R-762、mi R-150-5p明显上调,参与调控索拉非尼抑制肝癌细胞增殖;mi R-142a-3p虽然上调不明显,但参与调控多个与肿瘤血管形成相关的生物学过程;上调的mi R-155-5p及下调的mi R-122-5p参与EMT的发生。结论:1索拉非尼具有抑制肿瘤生长及抗血管形成的双重作用;并致肿瘤组织缺氧,诱导肿瘤上皮间质转化的发生。2 mi R-762、mi R-150-5p参与调控索拉非尼抑制肝癌细胞增殖的过程,mi R-142a-3p参与调控抗肿瘤血管形成过程。3 mi R-155-5p及mi R-122-5p参与调控索拉非尼诱导EMT的发生过程。