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背景肾移植术后对移植肾功能进行有效的监测,可以及早发现由感染、急性排斥反应(acute rejection,AR)等并发症造成的肾功能损害。目前临床上广泛使用的肾功能检测指标——尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine,Cr)等因为灵敏度和特异度均较低,不能满足临床工作的需要。血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C,Cys C)是近年来国内外众多泌尿专家推荐的一种能够及时、灵敏反映肾小球滤过率(glomerular filtrationrate,GFR)变化的理想的内源性血清标志物。目的与血清Cr比较,探讨Cys C在肾移植术后肾功能稳定期以及出现感染和急性排斥反应时,监测肾功能变化的临床应用价值。方法收集65例肾移植患者(其中肾移植术后36例肾功能稳定,16例出现急性排斥反应,13例出现感染)的术前、术后1d、2d、3d、4d、5d、6d、7d、14d、21d、28d及感染/排斥发生时及次日血清;同时收集30名健康人和30名非肾移植感染患者的血清共60份。采用颗粒增强散射免疫比浊法(particle-enhancednephelometric immunoassay,PENIA)在美国Dade Behring公司的BN-Ⅱ型全自动特定蛋白分析仪上测定Cys C。采用苦味酸动力学方法(Jaffé法)在日立7170全自动生化分析仪上测定血清Cr的浓度。采用SPSS11.0软件进行统计学分析,采用MedCalc 9.0软件进行相关性分析及受试者工作特征(receiver operatingcharacteristic,ROC)曲线的绘制。结果1.健康人与非肾移植感染患者的Cys C浓度分别为(0.71±0.06)mg/L和(0.87±0.13)mg/L,差异无统计学意义(P=0.32)。2.移植后肾功能稳定组(n=36)术后前3天内Cys C分别较术前下降了69.2%、74.7%、75.8%(P＜0.01),Cr相应的下降了38.4%、74.5%、81.4%(P＜0.01),随后各时间监测点之间的差异均无统计学意义(P均＞0.05)。3.与自身比较,术后排斥组(n=16)的Cys C比Cr早(2.7±1.8)天出现升高,升高幅度分别为148.9%和43.9%(P=0.0069);术后感染组(n=13)患者出现肾功能异常时,Cys C比Cr早(4.4±1.5)天出现升高,升高幅度分别为39.4%和35.3%(P=0.43)。4.与肾功能稳定组作横向比较,术后感染组和排斥组的Cys C分别升高了38.7%和108.5%(P＜0.0001),Cr分别升高了34.2%和89.5%(P＜0.001)。5.所有肾移植病人术后3～28天期间,Cys C与Cr呈线性正相关,相关系数r=0.785(P＜0.0001)。6.根据ROC曲线确定Cys C和Cr在术后排斥时的判断值(cut-off value)分别为1.79mg/L和122μmol/L。排斥组Cys C的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率以及曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为100%、76.70%、64.29%、100%、81.25%、0.962,均优于Cr(P均＜0.05);同法绘制肾移植术后感染组(n=26)Cys C与Cr的ROC比较图,并确定Cys C和Cr感染时的判断值分别为1.64mg/L和121μmol/L。Cys C的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、符合率以及AUC分别为83.33%、62.22%、45.71%、92.11%、69.50%、0.804,与Cr无统计学差异(P均＞0.05)。结论1.Cys C是一种新型的肾移植术后判断移植肾功能变化的血清标志物;2.感染和排斥时Cys C比Cr更早地出现变化,并且变化幅度更明显,因而能更敏感、更及时地发现移植肾功能的早期损害;3.Cys C诊断急性排斥反应的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及符合率均优于Cr,是一个灵敏、特异、准确的检测指标;4.采用PENIA法检测Cys C具有操作简单、检测速度快、准确性高、所需样本量少、可进行自动化检测、能与其他肾功能指标(如β2-微球蛋白、尿微量白蛋白等)同时检测等优点,值得临床推广使用。