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美白活性物多存在有效浓度下毒性强的缺陷,对其进行合理的复配,达到协同效果后,可提高效用并减少使用量,以降低生物毒性。但组合活性物难以实现共递送,使得效用降低,共载体系能将其高效地共递送至作用位置,高效发挥其协同作用。环糊精复合物传质体(DCTs)是一种将水溶性环糊精复合物载入传质体水性隔室的复合载体,可有效提高疏水性活性物的水溶性、稳定性、载药量、生物相容性及经皮渗透性,具备用作透皮共递送载体的研究价值。本课题从一系列已被报道有或具有潜在美白活性的化合物中,筛选出一组具有协同美白效果的复配活性物,并将其分别以环糊精复合物和游离形式包载入传质体水性隔室和双分子层中,得到共载复配活性物的DCTs,并考察DCTs作为共载体系的透皮共递送性能及细胞和蛋白水平的美白效果,为该类共载体系在透皮共递送中的应用奠定基础。首先,采用分子对接与体外酶活法结合,以L-酪氨酸或L-多巴为底物,从48种化合物中筛选得到了18种具有酪氨酸酶抑制活性的活性物,选择其中酪氨酸酶单、双酚酶抑制活性分别较高的表没食子儿茶素没食子酸酯、和厚朴酚、苯乙基间苯二酚(PR)和白藜芦醇(RSV)、氧化白藜芦醇进行复配。两两复配,经中效原理评估得到协同效果最强的组合活性物:PR+RSV。分别采用人角质形成细胞(HaCa T)、人黑素细胞和小鼠黑素瘤细胞(B16-F10)进行细胞毒性检测,发现对于正常细胞,PR+RSV比单一活性物细胞毒性更低,而对于瘤细胞则反之。在B16-F10细胞中,PR+RSV酪氨酸酶活力抑制效果强于单一活性物;但在黑素及酪氨酸酶含量方面,因游离的组合活性物在细胞中存在递送差异,协同效果未能体现。其次,为制备得到DCTs,先使用冷冻干燥法制备RSV与羟丙基-β-环糊精复合物(RSV/HP-β-CD),以包封率和载药量为评估标准研究了投料比、反应时长和反应温度对复合物的影响。结果投料比为1:1.5,反应时长为60 min,反应温度为30℃时,包封率和载药量最高,分别为97.03%和8.73%。采用粉末X射线衍射法确定了RSV被包入HP-β-CD中,并通过核磁共振法确定了RSV以单酚朝内,双酚朝外的形式被嵌入HP-β-CD。得到RSV/HP-β-CD后,再以卵磷脂(SPC)、胆固醇(CHOL)、膜软化剂(EA)为壁材制备传质体,通过薄膜超声法分别将PR与RSV/HP-β-CD包封在传质体磷脂双分子层和水性隔室中,获得DCTs。研究了EA种类、SPC和CHOL比例、EA添加量、活性物添加量、HP-β-CD添加比例、水化温度、超声时长等对DCTs粒径、Zeta电位、包封率的影响。实验表明吐温20(Tween 20)最适合用于本DCTs的制备,SPC:CHOL(g:g)=5:1;SPC:Tween 20(g:g)=2:1;活性物添加量为14 mM;HP-β-CD:RSV(n:n)=2:1;水化温度为35℃;超声时长为4 min时,DCTs粒径较小,为93.20 nm,Zeta电位为-28.67±3.49 m V,PR与RSV包封率最高,分别为75.55%和54.30%。通过透射电镜,证实了DCTs为100 nm左右的球形囊泡结构。通过稳定性观察,发现DCTs在4℃的避光保存条件下,40天内物理外观及粒径分布稳定,包封率无明显改变;高温条件下,DCTs将RSV的保留率提高了21.19%;UVB照射条件下,DCTs分别将PR和RSV保留率提升了12.08%和17.73%。最后,通过对DCTs细胞毒性,体外释放,透皮,细胞摄取,及B16-F10细胞内酪氨酸酶活力、黑色素含量及酪氨酸酶含量的研究,发现DCTs降低了活性物的在HaCa T细胞上的毒性,实现了活性物的缓释并防止活性物降解,减小了组合活性物透皮递送及细胞摄取的渗透性差异,提高了其细胞摄取水平,增强了组合活性物的协同效果,从而降低了B16-F10细胞的酪氨酸酶活力、黑素生成及酪氨酸酶含量。